石井 健

細胞外核酸の免疫学的評価法確立と生理学的意義の解明

グラント番号：JPMJCR18H1

研究代表者

石井 健

主たる共同研究者

河合 太郎	奈良先端科学技術大学院大学 先端科学技術研究科　教授
白崎 善隆	東京大学 先端科学技術研究センター　准教授
Coban Cevayir	東京大学 医科学研究所　教授

研究概要

核酸は、細胞内にある遺伝子情報であるというのが常識ですが、細胞の外にも核酸が存在し、細胞外微粒子として環境応答や生体内の生命現象に何らかの影響を及ぼしていると考えられています。本研究は、核酸を含む微粒子もしくは細胞外に核酸を誘導しうる微粒子群に対する免疫学的生体応答の仕組みと生理的意義を探求することを目的とし、細胞外核酸を一分子レベルで計測する技術や、その生体内での制御技術の開発を目指します。

鈴木 健一

高精度1分子観察によるエクソソーム膜動態の解明

グラント番号：JPMJCR18H2

研究代表者

鈴木 健一

主たる共同研究者

安藤 弘宗	岐阜大学 糖鎖生命コア研究所　教授
木塚 康彦	岐阜大学 糖鎖生命コア研究所　准教授
佐藤 雄介	東北大学 大学院理学研究科　准教授
許 岩	大阪公立大学 大学院工学研究科　准教授
花島 慎弥	鳥取大学 工学部　教授

研究概要

本研究では、高精度1分子・超解像イメージング法を中核技術として用い、がん細胞から放出後のエクソソームが、ラフトと糖鎖を利用しながらどのように標的細胞に結合し、取り込まれ、標的細胞膜上で機能するのかを第一原理から解明し、エクソソーム機能を制御可能とすることを目指します。また、そのための基盤技術を開発・改善していきます。

長谷川 成人

神経変性の原因となるタンパク質微粒子の形成と伝播機構

グラント番号：JPMJCR18H3

研究代表者

長谷川 成人

主たる共同研究者

山田 薫	東京大学 大学院医学系研究科　助教

研究概要

細胞内で形成される異常タンパク質微粒子は、認知症や神経難病の病態形成・進行に関与します。本研究では、細胞内微粒子の形成・放出・伝播の過程に関わる分子群を網羅的に同定し、その分子機構の解明に挑みます。神経細胞内外の病原性タンパク質微粒子の新しい検出系の作出・病態進行を反映する生化学マーカーの同定・微粒子伝播の阻害による治療戦略の創成も目指します。

華山 力成

微粒子による生体応答の相互作用の解明と制御

グラント番号：JPMJCR18H4

研究代表者

華山 力成

研究概要

微粒子に対する生体応答を担う主役は、最初に微粒子を取り込む貪食細胞です。貪食細胞はまず恒常性を維持する為の防御性炎症応答を行いますが、この過程が過剰になると、周辺環境を破壊する傷害性炎症応答を引き起こします。本研究では、微粒子本来の生理機能や体内動態を解析する技術の開発により、エクソソームやエアロゾルに対する炎症応答を解析し、その相互作用によって炎症応答が傷害性へと移行する機序を解明・制御します。

二木 史朗

細胞外微粒子の細胞内運命の解析と制御

グラント番号：JPMJCR18H5

研究代表者

二木 史朗

主たる共同研究者

江口 暁子	三重大学 大学院医学系研究科　特任准教授
中瀬 生彦	大阪公立大学 大学院理学研究科　教授
新留 琢郎	熊本大学 大学院先端科学研究部　教授
森井 孝	京都大学 エネルギー理工学研究所　教授

研究概要

「マクロピノサイトーシス」は細胞外微粒子の細胞内取込の中心的役割を担う経路です。本研究では、細胞外からの微粒子が細胞にどのように取り込まれ、どのような運命をたどるのかを、様々な性質を持つ微粒子と新しい細胞環境検出系を用いて明らかにします。細胞外微粒子が生命現象に与える影響を化学・生物・薬学的見地から理解する「細胞動態工学」を樹立し、新しい創薬治療技術の開発と、健康で持続的な社会の達成につなげます。