各種ウイルス感染症についてin vitroおよびin vivoのモデルを確立し、ウイルス感染後の宿主応答ネットワークを各種オミクス解析でデータベース化し、免疫学や数理科学の研究者と連携しながら宿主応答パタンを抽出します。そして、重篤な病態変化を超早期に予測できるバイオマーカーと、治療介入を可能にする標的分子の同定を目指します。さらに、ヒト臨床データとの相互フィードバック解析により、動物モデルを用いて得られた成績をヒト臨床データで、また、ヒト臨床データを動物モデルで科学的に検証します。

目標

• 細胞レベルおよび個体レベルの実験系を用いて、ウイルスの感染増殖機構を解析し、ヒト疾患に近い動物モデルやヒトオルガノイドを用いた感染モデルの確立を目標達成とする。
• 確立した感染モデルを免疫、イメージング、数理のＰＩ（研究開発項目２と３）と連携し、実験データと臨床データを検証することで感染モデルを評価する。
• 未病を捕らえて、発病への過程に関わる機序や現象を明らかにする。

ウイルス感染症の中で最もパンデミックを引き起こす可能性の高いのは、IFVやコロナウイルスなどの呼吸器疾患です。本プロジェクトでは特にSARS-CoV-2感染モデルについて、研究開発項目3の研究者らと協働し、重症化のキーとなる分子を同定すべく解析を進めました。その結果、重症化に深く関与する分子を複数同定し、これら分子に対応する阻害剤を用いてin vivo感染マウスモデルにて実証を行ったところ、いくつかの阻害剤処理によって重症モデルマウスの病態改善が認められました。
また、RSウイルス、日本脳炎ウイルス、ロタウイルス、出血熱ウイルス、C型肝炎ウイルスについてマウス感染モデルの作出を完了し、研究開発項目3の研究者らと協働し、RNA-seq解析、空間トランスクリプトーム解析等の各種オミクス解析のデータを基に宿主応答ネットワークの抽出を進めました。