認知症の原因となる三大疾患は、アルツハイマー病、血管性認知症（および混合型認知症）、パーキンソン病（およびレビー小体型認知症）です。これらの認知症について、最先端のモデルマウスとヒトコホート（MAABコホート、JPPMIコホート、ながはまコホートなど）を用い、数理解析などを駆使して特に未病期における臓器間のつながり（臓器連関）を解明します。これによりリスク予見法の開発と介入による発症予防を目指した研究を行います。
本研究で用いるモデルマウスは、原因タンパクが蓄積し（いわゆる‘未病’の状態）、その後に不可逆な神経症状を来すモデルで、各種病態の発症前段階の解析を可能とします。ヒトコホートも発症前からの集団を対象とした研究を推進しています。

認知症未病大規模多施設コホートの運営、活用

画像と血液のバイオマーカー開発を相互促進的に推進する多施設連携体制として、現在18施設が参画するMABB（multicenter alliance for brain biomarkers）未病コホートがあります。各施設における他の臨床研究からもデータ・サンプルの二次利用が可能であることがMABB研究の特長で、これにより未病期を含めたバイオマーカーの検証を加速することができると期待されます。

この未病コホートを解析するにあたり、研究グループでは新たなより包括的な認知症の分類であるProVEN分類を中心とした解析を行っています。
すなわち、アミロイドβ、タウなどの病的蛋白質(Protein)、脳内炎症環境(Environment)、血管病変(Vascular)、神経変性（Neurodegeneration）を生体液バイオマーカー、MRI、PETなどを駆使して解析するものであり、本年度はこのうちアルツハイマー型認知症において蓄積し神経障害と相関するとされる、最も重要なマーカーの一つである血液中のリン酸化タウの新たな高感度検出系を開発しました。