非ウィルスベクター（高分子pDNA複合体）を用いた遺伝子治療用技術を開発

非ウィルスベクターの特長

• ・高い安全性（免疫原性やゲノムへの組込みリスクが低い）
• ・静脈投与可能（ウィルスベクターは静脈投与が困難）
• ・運べる遺伝子サイズに制限なし（アデノ随伴ウィルス：4800残基まで ⇐ ヒト遺伝子平均：8446残基）

【高分子pDNA複合体の高次構造】

高分子（PEGブロック共重合体^注））の種類を変えて様々な高次構造を実現

二本鎖DNA

解く（熱融解@95℃）

一本鎖DNA

治療戦略によって使い分け

注）PEG：ポリエチレングリコール

【膵臓がん治療への応用】

・一般的な固形がん

100 nm程度の粒子が血管の隙間を抜け、がん組織に集積（EPR効果）

・膵臓がん

血管とがん巣の間に繊維性の間質 ⇒ がん組織へ到達するには50 nm以下の粒子が必要

• ① ロッド体（76 nm）により、血管/間質で血管を作らせないタンパク質を発現させる治療法
• ⇒ がん増殖を間接的に抑制
• ② 極小球体（26 nm）により、がん細胞に遺伝子を発現させる治療法
• ⇒ がん細胞を直接的に殺傷

膵臓がん組織周辺の環境（模式図）

非ウィルスベクターを用いた膵臓がんの遺伝子治療効果（マウス）

• 注）cRGDペプチドをPEG末端に導入
• 　がん血管に出ている『インテグリン』に結合

非ウィルスベクターによる治療により、膵臓がんの増殖抑制を確認

• ◎ 膵臓がんをはじめとする難治性がん治療剤としての利用
• ◎ 遺伝子疾患の根本的治療への応用（免疫不全疾患に対する治療剤など）
• ◎ 遺伝子編集やワクチンへの応用

発明の名称：核酸内包高分子ミセル複合体及びその製造方法
国際公開番号：WO2015/020026
登録番号：特許第6108369号、米国10046065