HMGB1（High Mobility Group Box 1）と強く結合して炎症性疾患を抑制するオリゴ核酸（ISM ODN）を開発

HMGB1の機能を阻害

HMGB1

• 自然免疫受容体に認識され、シグナル伝達系を活性化
• ⇒ 炎症性サイトカインの誘導や炎症性細胞の遊走を促進

炎症性疾患の病態悪化

HMGB1：主に核内に存在するタンパク質

• ・クロマチン構造の安定化
• ・遺伝子の転写反応

などに関与

障害・ストレス⇒HMGB1

核内⇒細胞外へ放出

• 自然免疫受容体に認識され、シグナル伝達系を活性化
• ⇒ 炎症性サイトカインの誘導や炎症性細胞の遊走を促進

炎症性疾患の病態悪化

HMGB1の局在変化

ISM ODN：非免疫原性オリゴ核酸（ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド）（TCCATGAGGTTCCTGATGCT）

⇒ HMGB1と強く結合し、HMGB1の機能を阻害

炎症性疾患を抑制

今回の発明

【敗血症の抑制】
－LPS誘導性敗血症モデル

ISM ODNの投与によって、LPS投与後の生存率が上昇

【肺障害の抑制】
－LPS誘導性ARDSモデル

ISM ODNの投与によって、LPS誘導性の肺障害を抑制

【好中球浸潤の抑制】
－ConA誘導性肝炎モデル

ISM ODNの投与によって、ConA投与後のマウスの生存率が上昇し、好中球の減少を確認

注）

LPS

リポ多糖（大量投与により敗血症性ショック）

ARDS

急性呼吸窮迫症候群

ConA

コンカナバリンA（大量投与により劇症性肝炎を誘導）

• ◎ HMGB1を標的とした炎症性疾患や自己免疫疾患の治療方法の開発
• ◎ 炎症性サイトカインとしてのHMGB1の役割や機能の解析方法の開発
• ◎ オートファジーとの関連性を含む、細胞質内HMGB1の生体防御メカニズムの解明

発明の名称：HMGBタンパクによって仲介される免疫応答の活性化の抑制及びスクリーニング方法
国際公開番号：WO2012/036215
登録番号：特許第5686814号、米国9186371