ZIC5（Zinc Finger of the Cerebellum 5）を標的因子としてこれを阻害する新規がん治療薬を開発

• 新規がん治療薬
• ・核酸
• ・低分子化合物　　など

ZIC5の特長

• ・C2H2ジンクフィンガーを5つ持つZicファミリーに属するタンパク質
• ・ヒト正常細胞にはほとんど発現が見られない（脳と精巣のみで確認）
• ・種々のがん細胞で発現を確認（細胞増殖や細胞運動を促進）

ZIC5の発現抑制（阻害）により、種々のがん細胞の細胞死誘導が可能 ⇒ 新たながん治療薬として期待

【メラノーマにおけるZIC5の役割】

ZIC5により血小板由来成長因子（PDGFD）の発現が誘導
PDGFDが受容体型チロシンキナーゼ（RTK）を介し、FAK/Srcタンパク質を活性化（FAK/Srcは相互に活性化）
Srcタンパク質はSTAT3を活性化	FAKはBRAF阻害剤によって阻害されたMAPK経路を再活性化
抗アポトーシスが活性化 薬剤耐性が亢進	抗アポトーシスが活性化

ZIC5を阻害することで、抗アポトーシスシグナルとMAPK経路の再活性化を阻害し、抗アポトーシスや薬剤耐性の抑制が可能
（メラノーマだけでなく、他のがん種でも同様の効果を確認）
⇒ ZIC5阻害剤は新たながん治療薬として期待

【メラノーマにおけるZIC5抑制効果】

• ・ZIC5抑制により細胞死誘導率が向上
• ・PLX4032との併用で誘導率は更に向上

Satow et al., Cancer Res., 2017

【胆管がんにおけるZIC5抑制効果】

【膵臓がんにおけるZIC5抑制効果】

• ・ZIC5抑制により、胆管がん/膵臓がんにおける細胞死誘導率が向上
• ・ゲムシタビンとの併用で誘導率は更に向上

現在、in vivoでの効果確認試験を実施中

• ◎ がん治療薬としての利用（単独使用または既存の抗がん剤との併用）

発明の名称：腫瘍細胞の悪性化抑制剤及び抗腫瘍剤
国際公開番号：WO2016/178374
登録番号：特許第6806671号、米国10669545