L-アルギニン
～PolyQ病治療剤への応用～
永井 義隆（近畿大学）
皆川 栄子（京都大学）
他
発明のポイント
ポリグルタミン病（PolyQ病）の原因となるポリグルタミンタンパク質の凝集に対し、L-アルギニンに高い抑制効果を確認
- PolyQ病治療剤として、L-アルギニンの医師主導治験を実施中（フェースII終了）
【異常タンパク質による神経変性疾患発症メカニズム】
- ・アルツハイマー病
- ・パーキンソン病
- ・ポリグルタミン病（PolyQ病）
- ・筋萎縮性側索硬化症（ALS）
- ・前頭側頭型認知症 など
発明の概要
L-アルギニン : PolyQタンパク質のミスフォールディングを抑制し、脳内での凝集・蓄積を減少
【L-アルギニンによるPolyQ病発症抑制メカニズム】
L-アルギニン
経口投与されたL-アルギニンは血液脳関門を通過
PolyQタンパク質のミスフォールディングを抑制
（脳内の凝集・蓄積を抑制してPolyQ病の進行を抑制）
Brain 2020, 143, 1811-1825
（左：無処理、右：L-アルギニン処理後）
L-アルギニン処理により、タンパク質の蓄積が減少
Brain 2020, 143, 1811-1825
発明の効果
PolyQ病に対する効果（マウスを用いた試験）
- ・遺伝性脊髄小脳失調症1型（SCA1）：緩徐進行性の小脳性運動失調で、歩行時のふらつきや構音障害などの主症状あり
- ・球脊髄性筋萎縮症（SBMA）：筋肉を動かすための神経が徐々に減少する神経疾患で、筋肉が痩せるなどの症状あり
【SCA1マウスに対する効果】
（平均値）
（平均値）
Brain 2020, 143, 1811-1825
両試験において、L-アルギニン投与SCA1マウスは、無投与SCA1マウスに比べ、運動能力の改善を確認
【SBMAマウスに対する効果】
（水平方向、平均値）
（垂直方向、平均値）
Brain 2020, 143, 1811-1825
両試験において、L-アルギニン投与SBMAマウスは、無投与SBMAマウスに比べ、運動能力の改善を確認
想定される用途
- ◎ 新規PolyQ病治療剤（進行抑制剤）としての利用
- ◎ 他の神経変性疾患（アルツハイマー型認知症など）の治療剤（進行抑制剤）への応用
ライセンス可能な特許
発明の名称：医薬品組成物
国際公開番号：WO2017/222040
登録番号：特許第6933380号(509KB)
