研究領域の概要及び研究総括の略歴

　世界中で２千万人以上が死亡したスペイン風邪や、いまだ記憶に新しい新型肺炎ＳＡＲＳなど、ウイルス感染症は時に多くの人命を奪い、世界経済にも重大な影響を与えることがあります。これまでの研究により、ウイルスを標的としたワクチンや抗ウイルス薬が開発され予防・治療に用いられていますが、ウイルスの変異や薬剤耐性ウイルスの出現、新興ウイルスへの有効性の問題など、既存の方法のみではウイルス感染症の克服には至っていません。一方で、ウイルス感染症の発症および病態は、ウイルスそのものの性状のみならず、被感染者（宿主）の生体変化（宿主応答）とのバランスにより決まることが知られています。最近の研究では、同種のウイルスでも、毒性の違いにより宿主における遺伝子発現に違いが生じるという知見が得られております。このことから、ウイルス感染症の制御において、宿主応答を標的とした新たな可能性が示唆されています。
　本研究領域は、ウイルス感染に起因する宿主応答を分子、細胞、個体レベルで網羅的に解析し、情報統計学的手法を用いて宿主応答の全体像を宿主応答ネットワークとして体系化することで、ウイルス感染症の発症とその病態に影響を及ぼす宿主応答を解明すると同時に、予防・治療戦略の新たな基盤の創出を目指すものです。
　具体的には、ウイルス感染症のひとつであるインフルエンザについて（１）インフルエンザウイルスのすべてのたんぱく質と相互作用する宿主たんぱく質を網羅的に解析・同定するとともに、発症・病態に関する個体レベルの変化（感染組織でのウイルス増殖、血液生化学的・病理学的所見など）の情報を集積します。また（２）毒性の異なるウイルスを用いて、各々の感染において発現が変動する宿主遺伝子を同定し、経時的かつ定量的に解析します。そして（３）これらの情報を統合し、情報統計学的手法で解析することで、ウイルス感染にともなう一連の変化を宿主応答ネットワークとして体系化します。ウイルス毒性と宿主の病態ごとに特有の宿主応答ネットワークを構築し、これらの経時変化の比較をもとに、症状重篤化を規定するネットワークの動的特性を把握・抽出を試みます。また、宿主応答ネットワークを用いた薬剤投与シミュレーション、バイオマーカーの探索など、新規治療法戦略への発展応用を目指します。インフルエンザで開発される新たな解析技術・手法はほかのウイルス感染症の宿主応答解析にも応用され、ウイルス感染症全般の解明に貢献し得ることが期待されます。
　本研究領域は、ウイルス感染によって変動する宿主応答をシステム生物学の枠組みで分析し、そこから得られるネットワークの理解により、ウイルス感染症の新たな概念の確立と宿主応答に基づく新規治療戦略への発展的基盤の創出を目指すもので、戦略目標「生命システムの動作原理の解明と活用のための基盤技術の創出」に資するものと期待されます。

１．氏名（現職）	河岡 義裕（かわおか よしひろ） （東京大学医科学研究所　感染・免疫部門、ウイルス感染分野　教授）　５２歳
２．略歴	昭和５３年　３月 北海道大学 獣医学部　卒業、獣医師免許取得 昭和５５年　３月 北海道大学 獣医学部修士課程修了 鳥取大学 農学部 獣医微生物学講座　助手 昭和５８年　６月 獣医学博士（北海道大学） セントジュード小児研究病院　ウイルス分子生物学部門　博士研究員 昭和６０年 セントジュード小児研究病院　ウイルス分子生物学部門　助教授研究員 平成元年 セントジュード小児研究病院　ウイルス分子生物学部門　準教授研究員 平成８年 セントジュード小児研究病院　ウイルス分子生物学部門　教授研究員 平成９年 ウイスコンシン大学 獣医学部　教授 平成１１年 東京大学医科学研究所 細菌感染研究部　教授 平成1２年 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス感染研究分野　教授 平成１６年　４月 北海道大学創成科学研究機構　客員教授 平成１７年　４月 理化学研究所　客員主管研究員 平成１９年　４月 神戸大学　客員教授
３．研究分野	ウイルス感染症
４．学会活動など	公職 平成１１年～ 国際ウイルス分類委員会オルソミクソ属委員長 平成１４年～ インフルエンザ塩基配列データベース、諮問委員会委員 平成１４年～平成２０年 国際微生物学会連合、諮問委員会委員 平成２０年～ 国際微生物学会連合、ウイルス部門、副委員長 研究費申請書の審査委員 平成４年 特別審査委員会、アメリカ国立衛生研究所 平成６年～平成１０年 ウイルス分科会、アメリカ国立衛生研究所 国際学術雑誌の編集委員 平成８年～ Journal of Virology 平成９年～ Virus Research 平成１１年～平成１３年 American Journal of Veterinary Research 平成１３年～ Virology 平成１５年～平成１７年 Virus Research (Editor) 平成１５年～ Journal of General Virology 平成１６年～ Journal of Clinical Investigation 平成１８年～ PLoS Pathogens
５．業績など	インフルエンザウイルスおよびエボラウイルスを中心として、ウイルス感染症における病原性の発現機序、ウイルス毒性、ウイルスワクチン開発などの研究を行い、リバース・ジェネティクスの手法を駆使し、ウイルス感染症の分野において先導的な研究を推進している。 　１９９９年、インフルエンザウイルスのリバース・ジェネティクス法を開発し、世界で初めてインフルエンザウイルスをプラスミドから人工合成することに成功した（PNAS, 1999）。当該技術はインフルエンザの研究を飛躍的に促進させるとともに、特定のワクチンを短時間で製造することを可能とし、インフルエンザワクチン開発に大きく貢献している。 　スペイン風邪のインフルエンザウイルス遺伝子から人工ウイルスを作成し、スペイン風邪ウイルスが高病原性を発現するメカニズムを解明した（Nature, 2004; Nature, 2007）。 　また、鳥インフルエンザウイルスに関して高病原性発揮のメカニズムを明らかにするとともに（Science, 2001）、Ｈ５Ｎ１亜型の高病原性鳥インフルエンザウイルスが重篤な肺炎を起こす分子基盤および、本ウイルスが人で効率よく伝播しない理由を解明した（Nature, 2006a; Nature, 2006b）。 　さらに、インフルエンザウイルスは容易に薬剤耐性を獲得することを明らかにし(Lancet, 2004; Nature, 2005; JAMA, 2007)、新規抗インフルエンザ薬開発のための基礎研究を推進している(Nature, 2006c; Nature 2008)。 　インフルエンザウイルスの先駆的研究とワクチン製造手法の開発が高く評価され、２００６年のロベルトコッホ賞を受賞している。
６．受賞など	平成３年 日本獣医学会賞 平成１４年 野口英世記念医学賞 平成１８年 文部科学大臣表彰　科学技術賞（研究部門） 平成１８年 ロベルトコッホ賞（ピーター・パレィジー博士との共同受賞） 平成１９年 武田医学賞