ポイント
- 世界初:霊長類の「赤」と「緑」の視物質の立体構造(暗状態)を原子レベルで解明
- わずか3つのアミノ酸が「色の見分け」を支配する仕組みを特定
- 錐体特有の「横穴」構造を発見:迅速な視覚再生の鍵を提示
- 色覚多様性の理解から次世代の創薬・治療戦略への応用に期待
ヒトを含む霊長類の色覚は、赤・緑・青の3種類の「錐体(すいたい)視物質」によって実現されています。中でも赤と緑の視物質は、アミノ酸配列の約96%が共通しているにもかかわらず、吸収する光の波長に約30nm(ナノメートル、1nmは10億分の1m)という決定的な差があり、このわずかな違いが赤と緑の識別を可能にしています。しかし、この波長差を生む立体構造上のメカニズムは、色覚研究における長年の大きな謎でした。
名古屋工業大学 生命・応用化学類の片山 耕大 准教授らの国際共同研究グループは、霊長類(マカク)の赤および緑錐体視物質の「暗状態(光を受ける前の状態)」における3次元構造を、クライオ電子顕微鏡単粒子解析により世界で初めて原子レベルで決定しました。さらに量子化学計算と統合解析を行うことで、光を吸収する物質(レチナール(発色団))自体の構造は両者でほぼ同一である一方、赤錐体に特異的な3つの親水性アミノ酸残基の「配置」や「電気的な性質(双極子モーメント)」の違いにより生じる静電環境が、赤と緑の見分けを実現する決定的要因であることを明らかにしました。
また、暗所視を担う「桿体(かんたい)視物質(ロドプシン)」との比較から、錐体視物質における膜側面の構造的空隙(横穴構造)を見いだしました。さらなる解析の結果、レチナールの「放出」と「取り込み」は、それぞれ異なる経路を通じて行われる可能性が示されました。活性化に伴う膜側面の横穴の形成自体はロドプシンでも見られますが(第一の横穴)、錐体視物質では、暗状態においてすでに「取り込み側」の経路(第二の横穴)が開いた構造をとっていることが明らかになりました。この構造的特徴により、レチナールの取り込み効率が高まり、光応答後の再生が迅速に進行することで、錐体特有の高速な視覚サイクルを支えていると考えられます。加えて、錐体視物質では暗状態でも活性型に近い柔軟な構造をとる性質も確認されました。これらは錐体特有の「高速な光応答」や「迅速な視覚再生」を支える重要な構造基盤であり、強い光にさらされる日中の環境下で、色覚機能を連続的に維持するために錐体視物質が獲得した構造的適応であると考えられます。本成果は、色覚の分子機構の理解を飛躍的に進展させるものであり、将来的な視覚疾患の病態解明や創薬研究への大きな貢献が期待されます。
本研究は、名古屋工業大学 生命・応用化学類の片山 耕大 准教授、大橋 沙也佳 氏(博士後期課程3年)、神取 秀樹 特別教授、東京大学 先端科学技術研究センターの加藤 英明 教授、イタリア・シエナ大学のMassimo Olivucci 教授、京都大学 医学部の岩田 想 教授、医生物学研究所の野田 岳志 教授、ヒト行動進化研究所の今井 啓雄 教授、関西医科大学 医学部 医化学講座の小林 拓也 教授、寿野 良二 准教授、東北大学 多元物質科学研究所の南後 恵理子 教授らとの国際共同研究として実施されました。
本研究成果は、2026年6月25日(米国東部夏時間)に米国科学誌「Science」のオンライン版に掲載されました。
本研究は、JST 創発的研究支援事業(課題番号:JPMJFR240U、JPMJFR204S)、戦略的創造研究推進事業 CREST(課題番号:JPMJCR25B5、JPMJCR1753、JPMJCR21P3、JPMJCR23B1)、さきがけ(課題番号:JPMJPR19G4、JPMJPR24OF)、ACT-X(課題番号:JPMJAX222F)、JSPS 科学研究費助成事業(課題番号:JP20H05440、JP21H04969、JP22H00400、JP25H01338、JP24H02262、JP25K09525、JP26H00459、JP26H00461、JP19H03428、JP24K02231、JP24K18060、JP25H02243、JP21H05111、JP21H05112、JP26K18246、JP25KJ1446、JP24KJ0981)、AMED 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム(課題番号:JP24bm1123057)、AMED-BINDS 生命科学・創薬研究支援基盤事業(課題番号:JP23ama121001、JP23ama121002、JP24ama121001、JP24ama121002)、AMED 創薬基盤推進研究事業(課題番号:JP26ak0101309h0001)、文部科学省・学際領域展開ハブ形成プログラム・マルチスケール量子-古典インターフェース研究コンソーシアム(課題番号:JPMXP1323015482)、京都大学 ヒト行動進化研究所 共同利用研究プロジェクト、京都大学 研究連携基盤、中山人間科学振興財団、中島記念国際交流財団、光化学技術研究振興財団、アステラス病態代謝研究会、風戸研究奨励会などの支援を受けて行われました。
<プレスリリース資料>
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<論文タイトル>
- “Structural insights into spectral tuning and retinal exchange in cone visual pigments”
- DOI:10.1126/science.adz3996
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