早発型妊娠高血圧腎症の新たな病態メカニズムを解明

名古屋大学医学部附属病院 産科婦人科の松尾 聖子 病院助教、横井 暁 講師（同大学 高等研究院兼務）、梶山 広明 教授、小谷 友美 病院教授（研究当時、現 浜松医科大学附属病院 産婦人科 教授）らの研究グループは、早発型妊娠高血圧腎症（early-onset preeclampsia：Eo-PE）における血管内皮障害のメカニズムとして、LIMCH1（LIM and calponin homology domain-containing protein 1）搭載細胞外小胞（extracellular vesicles：EV）による血管透過性亢進を明らかにしました。

Eo-PEは、母児の生命を脅かす重篤な妊娠合併症です。母体では、高血圧のみならず全身の血管内皮障害を呈し、重症化すると肺水腫などの致死的合併症を引き起こします。しかし、その詳細なメカニズムは十分に解明されておらず、分娩（ぶんべん）以外に根本的な治療法が確立されていません。EVは、ヒトのあらゆる体液中に存在し、細胞間コミュニケーションを担う重要な因子として注目されています。今回、胎盤が産生するEVが、母体血管内皮に障害を与えるという仮説に基づき、研究を行いました。

本研究では、血清EVプロテオミクス解析と胎盤RNAシークエンシング解析を統合することで、Eo-PEに関連するEVたんぱく質として、LIMCH1を新たに同定しました。LIMCH1はEo-PE胎盤、特に母体循環へEVを放出する合胞体栄養膜細胞で高発現しており、LIMCH1を搭載した胎盤由来EVがEo-PE妊婦の血清中で増加していることを示しました。さらに、LIMCH1搭載EVは血管内皮細胞のタイトジャンクションたんぱく質ZO-1発現を低下させ、血管透過性を亢進させることをin vitroおよびin vivoの実験により明らかにしました。本成果は、Eo-PEでみられる全身浮腫や肺水腫といった重篤な合併症の発症機序を説明する新たな知見であり、重症化リスクを評価する新規バイオマーカーの開発やEVを標的とした新しい治療戦略の創出につながる可能性があり、今後の周産期医療の発展への貢献が期待されます。

本研究成果は、現地時間2026年1月28日付で学術雑誌「Science Advances」の電子版に掲載されました。