ポイント
- ヒトサイトカインに人工的な三核亜鉛中心を精密に移植し、三核亜鉛中心に由来する外来性機能と内在性機能の両方を持つ人工酵素の創製に成功しました。
- 幾何学的探索と量子化学計算を用いることで、従来の有機合成配位子と同等の精度で、たんぱく質を配位子として、複雑な多核金属中心の構築が可能であることを実証しました。
- 自然界の高難度反応を触媒する多核金属酵素に倣ったグリーンな物質変換技術といった合成化学への寄与や、生命現象適応型のケミカルツールとしての生命科学研究への貢献が期待されます。
自然科学研究機構 生命創成探究センター／分子科学研究所／総合研究大学院大学の岡本 泰典 准教授（東北大学 学際科学フロンティア研究所 客員准教授）、東北大学 流体科学研究所の馬渕 拓哉 准教授、産業技術総合研究所の氷見山 幹基 主任研究員らのグループは共同で、ヒトサイトカインに人工的な金属構造の三核亜鉛中心を移植し、外来性機能として高い加水分解活性とヒトサイトカインが元来有する内在性機能の両方を持つ人工酵素の創製に成功しました。
移植された三核亜鉛構造は、自然界には見られないものであり、先行研究では、有機合成化学的に精密設計された配位子を用いて構築されています。多核金属中心の構築には、金属イオンの精密な多点配置が必要です。研究グループは、幾何学的探索と量子化学計算を用いることで、たんぱく質を、従来の有機合成配位子と同等の精度で、配位子として利用できることを実証しました。
自然界には、現在の有機合成化学的手法では困難な高度物質変換を行っている多核金属中心を持つ酵素があります。本研究成果は、天然の高機能性酵素に倣ったグリーンな物質変換技術につながることが期待できます。また、今回移植先としたサイトカインは生体内のさまざまな現象に応答することから、本研究により創製されたサイトカインベースの人工酵素は、生命現象適応型ケミカルツールとしての発展が期待されます。
本研究成果は、国際科学雑誌「Nature Communications」にて、日本時間2025年7月31日にオンライン掲載されました。
本研究は、JST 戦略的創造研究推進事業 さきがけ（JPMJPR22A4、岡本 泰典）、同 ACT-X（JPMJAX1913、岡本 泰典）、創発的研究支援事業（JPMJFR212H、馬渕 拓哉）、科学研究費助成事業 学術変革領域研究（B）（21H05118、岡本 泰典）、基盤研究（C）（24K08609、氷見山 幹基）、文部科学省 世界で活躍できる研究者戦略育成事業 学際融合グローバル研究者育成東北イニシアティブ（岡本 泰典、馬渕 拓哉）、ExCELLSプロジェクト研究（25EXC604、岡本 泰典）などの支援を受けて実施されました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 PDF（1.36MB）
＜論文タイトル＞
- “A Cytokine-based Designer Enzyme with an Abiological Multinuclear Metal Center Exhibits Intrinsic and Extrinsic Catalysis”
- DOI：10.1038/s41467-025-61909-5
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