大阪大学,科学技術振興機構（JST）

2025（令和7）年6月17日

大阪大学
科学技術振興機構（JST）

指定難病「全身性強皮症」の命にかかわる病変を予測する
免疫細胞の「サイン」を発見

ポイント

大阪大学 大学院医学系研究科の島上 洋 さん（博士課程4年）、西出 真之 講師（呼吸器・免疫内科学）、楢﨑 雅司 特任教授（常勤）（先端免疫臨床応用学共同研究講座）、熊ノ郷 淳 総長らの研究グループは、日本に2万人以上の患者さんがいるとされる指定難病「全身性強皮症」に着目し、患者さんの血液や臓器の1細胞解析を行いました。その結果、強皮症腎クリーゼと呼ばれる命にかかわる腎臓の病変や、強皮症関連（進行性）間質性肺疾患を発症する患者さんにおいて、血液中に特殊な細胞集団が増加する「サイン」を発見し、これらの細胞集団がそれぞれの臓器のダメージに大きく関わっている可能性を示しました。

これは、命にかかわる全身性強皮症の病状を解明し、発症を予測するバイオマーカーや個別化医療への応用が期待できる研究成果です。

自己免疫の異常による全身疾患を「膠原（こうげん）病」と総称します。全身性強皮症は特に生命予後不良な膠原病の1つですが、病状は患者さんごとに大きく異なります。重症の腎臓病変や肺病変を生じ致命的となる患者さんがいる一方、無治療で長期に安定している患者さんも存在します。そのため、個々の患者さんにおける最適な治療選択および治療を開始する時期の判断が難しい病気でもあります。

今回、研究グループは多彩な臓器障害を呈する未治療の強皮症患者さんの白血球を採取し、1細胞解析を行いました。その結果、重症の腎臓病変である腎クリーゼを発症した患者さんの血液中では「EGR1」という遺伝子発現が上昇した単球が特徴的に認められました。これらの細胞は腎臓の中へ入りこみ、病的なマクロファージへ分化して高度な腎障害に関与する可能性を示しました。一方、進行性間質性肺疾患を呈する患者さんではⅡ型インターフェロンという信号分子の刺激を受けたT細胞が増加し、肺の中へと入り込んで病気を進行させている可能性を示しました。このような重症臓器病変に特異的な細胞とその発現遺伝子は、それぞれの臓器病変合併を予測するバイオマーカー、および新規の治療ターゲットとなる可能性を秘めています。

本研究成果は、科学誌「Nature Communications」に2025年6月17日（火）（日本時間）に公開されました。

本研究は、日本学術振興会 科研費（JP24K11596、JP22H00476、JP18H05282）、宇部学術振興財団、武田科学振興財団、日本医療研究開発機構（AMED）、科学技術振興機構（JST） 創発的研究支援事業（JPMJFR235B）、ムーンショット型研究開発事業、日本医療研究開発機構-戦略的創造研究推進事業（AMED-CREST）事業「免疫記憶の理解とその制御に資する医療シーズの創出」の一環として行われました。また、本研究内容は中外製薬株式会社との共同研究講座である大阪大学 医学系研究科 先端免疫臨床応用学講座との共同研究成果であり、遂行にあたり同社から研究資金の提供を受けています。

＜プレスリリース資料＞

＜論文タイトル＞

“Single-cell analysis reveals immune cell abnormalities underlying the clinical heterogeneity of patients with systemic sclerosis”
DOI：10.1038/s41467-025-60034-7

＜お問い合わせ先＞

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