国立遺伝学研究所の佐々木 真理子 准教授と東京大学の小林 武彦 教授の研究グループは、細胞内で染色体から切り離された「染色体外環状ＤＮＡ」が形成されるメカニズムを解明しました。環状ＤＮＡは、がん細胞においてがんの発症や進行に関与することが知られていますが、その形成メカニズムは長年の謎でした。
研究グループは、この謎を解明するため、ヒトのモデル生物である出芽酵母のサーチュインたんぱく質Ｓｉｒ２に着目し、このたんぱく質が欠損した際の反応メカニズムを解析しました。その結果、ＤＮＡの設計図を読み取る「転写」と、ＤＮＡをコピーする「複製」という２つの重要な細胞内プロセスが衝突してしまい、遺伝子を含んだ環状ＤＮＡが生まれることを発見しました。つまり、Ｓｉｒ２たんぱく質が転写と複製の衝突を防ぐことで、環状ＤＮＡの生成を抑制していることを明らかにしました。この発見は、がん細胞で見られる環状ＤＮＡの生成メカニズムの理解につながる重要な成果です。
本研究は、２０２５年１月２９日に国際科学雑誌の「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」に掲載されます。
本研究は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 創発的研究支援事業（ＪＰＭＪＦＲ２１４Ｐ）、同 戦略的創造研究推進事業 ＣＲＥＳＴ（ＪＰＭＪＣＲ１９Ｓ３）、日本学術振興会（ＪＳＰＳ）科研費（２１Ｈ０４７６１、２０Ｈ０５３８２、１８Ｈ０４７０９、１７Ｈ０１４４３）、日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）（ＪＰ２１ｇｍ１１１００１０）、上原記念生命科学財団、内藤記念科学振興財団、武田科学振興財団により支援されました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（５５２ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “Transcription near arrested DNA replication forks triggers ribosomal DNA copy number changes”
- ＤＯＩ：10.1093/nar/gkaf014
＜お問い合わせ先＞
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佐々木 真理子 (ササキ マリコ)
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