ポイント
- Ａｒｇ１産生腫瘍随伴マクロファージ（Ａｒｇ１＋ＴＡＭ）が産生するケモカインＰＦ４ががん免疫を抑制するＴｈ１－Ｔｒｅｇの分化を誘導し、腫瘍の増殖につながっていることが判明
- ＰＦ４を中和することで、Ｔｈ１－Ｔｒｅｇの分化が阻害され、がん免疫を活性化し、かつ自己免疫を起こさずに、腫瘍の増殖を抑制できることを発見
- ＰＦ４を標的とする安全性の高い抗腫瘍免疫治療につながる可能性
大阪大学 大学院生命機能研究科 大学院生の倉谷 歩見 さん、微生物病研究所の山本 雅裕 教授（免疫学フロンティア研究センター、感染症総合教育研究拠点 兼任）らの研究グループは、腫瘍内のアルギナーゼ１（Ａｒｇ１）を産生するマクロファージ（Ａｒｇ１＋ＴＡＭ）が産生するケモカインＰＦ４がＴｈ１－Ｔｒｅｇを誘導し、がん免疫を抑制することを明らかにしました。
これまで腫瘍内において強力にがん免疫を抑制するＴｒｅｇのサブセットの１つであるＴｈ１－Ｔｒｅｇが腫瘍内に高度に蓄積することが分かっていましたが、なぜそのようになるのか、その分子メカニズムは全く不明でした。今回、山本 教授らのグループはＡｒｇ１＋ＴＡＭを特異的に標識・除去可能な遺伝子改変マウスをＶｅＤＴＲマウスシステムにより作製し、腫瘍随伴マクロファージの役割を検討しました。担がんマウスでＡｒｇ１＋ＴＡＭを除去したところ、腫瘍内Ｔｈ１－Ｔｒｅｇの割合の減少とがん免疫の強い活性化が確認されました。さらに、Ａｒｇ１＋ＴＡＭが産生する液性因子ＰＦ４（別名ＣＸＣＬ４）がＴｒｅｇのＴｈ１－Ｔｒｅｇへの分化に関与することを明らかにしました。ＰＦ４欠損マウスや抗ＰＦ４中和抗体の投与によるＰＦ４の機能の阻害によって、がん組織内Ｔｈ１－Ｔｒｅｇの割合の減少にともなうがん免疫の強い活性化が確認され、その結果、腫瘍増殖の抑制が確認されました。さらにＰＦ４中和抗体の投与は、全Ｔｒｅｇ除去で起きる自己免疫になりませんでした。以上のことから、ＰＦ４が安全性の高い抗腫瘍免疫治療の新規標的となる可能性が大いに期待されます。
本研究成果は米国科学誌「Ｓｃｉｅｎｃｅ」で、日本時間１１月２２日（金）にオンライン公開されます。
本研究は、ＪＳＴ 創発的研究支援事業（ＦＯＲＥＳＴ）「次世代型免疫細胞サブセット解析手法の開発とその実装」（グラント番号：ＪＰＭＪＦＲ２０６Ｄ）の一環として行われました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（１．０８ＭＢ）
＜論文タイトル＞
- “Platelet factor 4-induced Th1-Treg polarization suppresses anti-tumor immunity”
- ＤＯＩ：10.1126/science.adn8608
＜お問い合わせ先＞
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