ポイント
- 生体内でたんぱく質の品質管理を担うＰｒｏｔｅｉｎ Ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ Ｉｓｏｍｅｒａｓｅ（ＰＤＩ）ファミリー酵素の触媒活性を増強させる低分子ｐＭｅＰｙＳＨを見いだしました。
- 血糖値を下げるインスリンの生合成に本分子を用いることでＰＤＩファミ リー酵素の触媒速度が最大４倍となり、収率の向上に成功しました。
- ＰＤＩファミリー酵素の機能低下によって引き起こされるパーキンソン病、アルツハイマー病、２型糖尿病などの創薬につながると期待されます。
ＰＤＩファミリー酵素は生体内でたんぱく質の品質管理を担う酵素のグループです。本酵素の機能が失われることと、構造異常たんぱく質が引き起こすパーキンソン病やアルツハイマー病、２型糖尿病などのミスフォールディング病との関わりは深く、本酵素の活性亢進剤は新たな治療戦略に貢献することが期待されていました。
東北大学 学際科学フロンティア研究所の奥村 正樹 准教授、東京農工大学 大学院工学研究院の村岡 貴博 教授らの研究グループは、新しいアプローチによる薬剤開発によって、ＰＤＩファミリーの酵素活性を亢進する化合物を示しました。本分子によってＰＤＩファミリー酵素は、最大４倍の触媒速度を達成し、インスリンなど幅広い基質の生産収率向上に成功しました。この成果は、ＰＤＩファミリー酵素の機能低下によって引き起こされるミスフォールディング病の治療において、全く新しいアプローチとなる可能性が期待されます。
本研究成果は、英国化学会誌「Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ」にて、２０２４年６月４日付で公開され、また同誌のＩｎｓｉｄｅ Ｆｒｏｎｔ Ｃｏｖｅｒに採用される予定です。
本成果は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 創発的研究支援事業ＦＯＲＥＳＴ（課題番号：ＪＰＭＪＦＲ２１２２、研究代表者：村岡 貴博、課題番号：ＪＰＭＪＦＲ２０１Ｆ、研究代表者：奥村 正樹）、戦略的創造研究推進事業ＣＲＥＳＴ（課題番号：ＪＰＭＪＣＲ１９Ｓ４、研究代表者：野地 博行）、次世代研究者挑戦的研究プログラムＳＰＲＩＮＧ（課題番号：ＪＰＭＪＳＰ２１１４）、日本学術振興会 科学研究費助成事業 学術変革領域研究（Ｂ）「遅延制御超分子化学」（課題番号：ＪＰ２１Ｈ０５０９６、研究代表者：村岡 貴博、課題番号：ＪＰ２１Ｈ０５０９５、研究代表者：奥村 正樹）、公益財団法人 武田科学振興財団（村岡 貴博、奥村 正樹）などの支援を受けて得られました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（８９４ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “Boosting the enzymatic activity of CxxC motif-containing PDI family members”
- ＤＯＩ：10.1039/D4CC01712A
＜お問い合わせ先＞
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＜研究に関すること＞
奥村 正樹（オクムラ マサキ）
東北大学 学際科学フロンティア研究所 准教授
Tel：022-795-5764
E-mail：okmasaki
tohoku.ac.jp村岡 貴博（ムラオカ タカヒロ）
東京農工大学 大学院工学研究院 教授
Tel：042-388-7052
E-mail：muraokago.tuat.ac.jp -
＜ＪＳＴ事業に関すること＞
加藤 豪（カトウ ゴウ）
科学技術振興機構 創発的研究推進部
〒102-8666 東京都千代田区四番町５番地３
Tel：03-5214-7276 Fax：03-6268-9413
E-mail：souhatsu-inquiryjst.go.jp -
＜報道担当＞
藤原 英明（フジワラ ヒデアキ）
東北大学 学際科学フロンティア研究所 企画部 特任准教授
Tel：022-795-5259
E-mail：hideakifris.tohoku.ac.jp東京農工大学 総務課 広報室
Tel：042-367-5930
E-mail：koho2cc.tuat.ac.jp科学技術振興機構 広報課
〒102-8666 東京都千代田区四番町５番地３
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