帝京大学,新潟大学,国立がん研究センター,科学技術振興機構（ＪＳＴ）

令和６年４月２６日

帝京大学
新潟大学
国立がん研究センター
科学技術振興機構（ＪＳＴ）

難治性卵巣がんの治療抵抗性を引き起こす細胞間の協調作用を発見

～「がん関連線維芽細胞」を標的とした新しい治療法開発に期待～

ポイント

帝京大学 先端総合研究機構の岡本 康司 教授は、ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業 ＣＲＥＳＴにおいて、新潟大学の森 裕太郎 助教、吉原 弘祐 教授、国立がん研究センター研究所の濱田 哲暢 分野長らとの共同研究で、難治性卵巣がんの治療抵抗性を、がん細胞とは異なる「がん関連線維芽細胞」（Ｃａｎｃｅｒ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＣＡＦ）が引き起こしていることを発見しました。

卵巣がんはｓｉｌｅｎｔ ｋｉｌｌｅｒとも呼ばれ早期発見の難しいがんです。卵巣がんはいくつかの種類に分けられますが、その中でも明細胞がんは抗がん剤が効かないことが多く、効果的な治療法の開発が強く望まれています。

本研究グループは、シングルセル解析、空間的トランスクリプトーム、多重抗体染色、オルガノイド・スフェロイド培養などの先端的解析手法を組み合わせて、明細胞がんの手術検体を解析しました。その結果、ＨＩＦ－１陽性がん細胞とＣＡＦとの協調作用が抗がん剤抵抗性を引き起こしていること、がん細胞が放出する増殖因子（ＰＤＧＦ）が、ＣＡＦの活性化を介して抗がん剤抵抗性を促進することを発見しました。さらに、受容体型チロシンキナーゼ阻害剤がＣＡＦの活性化を抑えることにより、従来の抗がん剤の抑制効果を増強することを明らかにしました。

本研究により、今後はＣＡＦを標的とした新しい治療法の発展、および難治性卵巣がんに対する新規抗がん剤の開発が期待されます。本研究成果は、２０２４年４月２６日に米国科学誌「Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」のオンライン版に掲載されます。

本成果は、以下の事業・研究領域・研究課題によって得られました。

科学技術振興機構（ＪＳＴ） 戦略的創造研究推進事業 チーム型研究ＣＲＥＳＴ

研究領域 「多細胞間での時空間的相互作用の理解を目指した定量的解析基盤の創出」
（研究総括：松田 道行）
研究課題 「マルチオミクス１細胞解析による難治がん組織空間の数理的再構成」
（グラント番号ＪＰＭＪＣＲ２１２２）
研究代表者 帝京大学 先端総合研究機構 教授 岡本 康司
研究期間 ２０２１（令和３）年１０月～２０２７（令和９）年３月

＜プレスリリース資料＞

＜論文タイトル＞

“Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1a and tumor progression of clear cell ovarian cancer”
ＤＯＩ：10.1016/j.xcrm.2024.101532

＜お問い合わせ先＞

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