千葉大学 大学院薬学研究院 西田 紀貴 教授、趙 慶慈 助教、医学薬学府 博士課程３年の渡邉 一樹 氏らのグループは、理化学研究所 杉田 有治 主任研究員らとの共同研究により、がん抑制因子ｐ５３の分解を誘導するたんぱく質ＨＤＭ２（ｈｕｍａｎ ｄｏｕｂｌｅ ｍｉｎｕｔｅ ２）について、ｐ５３との結合を制御するしくみを解明しました。
研究グループは核磁気共鳴（ＮＭＲ）法と分子動力学（ＭＤ）シミュレーションを用いた解析により、ＨＤＭ２にはこれまで知られていなかった構造平衡が存在すること、また、ストレス応答によるＨＤＭ２のリン酸化はこの構造平衡を変化させることでｐ５３との結合を抑制することを明らかにしました。
ＨＤＭ２は抗がん剤の標的分子として注目されており、本研究で明らかになったＨＤＭ２の立体構造情報は、ｐ５３との相互作用を阻害する新規薬剤の創出に貢献することが期待されます。
本研究成果は、２０２４年３月２９日（日本時間）に米国化学会誌「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ」に掲載されます。
本研究は、文部科学省・科研費 学術変革領域研究Ａ「細胞内分子構造動態を解明するためのクロススケールＩｎ－ｃｅｌｌ ＮＭＲ解析」（２１Ｈ０５２５０）、科学技術振興機構（ＪＳＴ） ＣＲＥＳＴ「インセルＮＭＲ計測による細胞内蛋白質の構造・動態・機能解明」（ＪＰＭＪＣＲ２１Ｅ５）の支援により遂行されました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（８４３ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “Deciphering the multi-state conformational equilibrium of HDM2 in the regulation of p53 binding: Perspectives from molecular dynamics simulation and NMR analysis”
- ＤＯＩ：10.1021/jacs.3c14383
＜お問い合わせ先＞
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