ポイント
- 傷ついたリソソームがミクロオートファジーによって修復されることを発見
- ミクロオートファジー制御因子の欠損により細胞や個体レベルでの老化が亢進（こうしん）、ミクロオートファジーによるリソソーム恒常性維持が老化を防ぐ可能性を示唆
- 健康寿命延長、加齢性疾患の治療への応用に期待
大阪大学 大学院生命機能研究科 大学院生の小倉 もな美 さん（博士後期課程）、医学系研究科／生命機能研究科の吉森 保 教授、奈良県立医科大学 医学部医学科 生化学講座の中村 修平 教授らの研究グループは、傷ついたリソソームの修復を制御する新たな分子メカニズムを明らかにしました。
生体分子の分解を担う細胞小器官であるリソソームは、さまざまな疾患の病原因子や老化に伴い損傷を受けることが知られ、病態の悪化や老化進行につながると考えられています。傷ついたリソソームは“リソソーム損傷応答”と総称される複数の経路によって修復されることが知られていますが、その詳細な分子機構は明らかにされていませんでした。
今回、研究グループは、リソソーム損傷応答の新たな制御因子の探索を行い、ＳＴＫ３８というキナーゼと、ＧＡＢＡＲＡＰファミリーたんぱく質（ＧＡＢＡＲＡＰｓ）の２つを同定しました。また、リソソームがオートファジーの一形態であるミクロオートファジーによって修復され、ＳＴＫ３８とＧＡＢＡＲＡＰｓはこの経路の進行に必要であることを見いだしました。さらに、これらの因子の欠損はリソソームの損傷増加を伴い、細胞の老化亢進や個体の寿命低下を引き起こしたことから、老化に対して防御的に働くことが示唆されました。これらの成果は、リソソームの恒常性維持に着目した健康寿命延伸や加齢性疾患の新規治療法への応用に役立つことが期待されます。
本研究成果は、国際科学誌「ＥＭＢＯ ｒｅｐｏｒｔｓ」に、２０２３年１１月２１日（火）に公開されます。
本研究は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 戦略的創造研究推進事業 ＣＲＥＳＴ研究領域「細胞外微粒子に起因する生命現象の解明とその制御に向けた基盤技術の創出」における研究課題「オートファジーによる細胞外微粒子応答と形成」（研究代表者：吉森 保）「ＪＰＭＪＣＲ１７Ｈ６」、日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ） 革新的先端研究開発支援事業（ＡＭＥＤ－ＣＲＥＳＴ）研究開発領域「プロテオスタシスの理解と革新的医療の創出」における研究課題「細胞内膜動態によるプロテオスタシス制御の理解：健康長寿の実現に向けて」（研究代表者：吉森 保）「ＪＰ２２ｇｍ１４１００１４」、日本学術振興会 基盤研究Ｓ「疾患と老化に対抗するオートファジーの分子機構と制御因子の作動原理の解明」（研究代表者：吉森 保）「２２Ｈ０４９８２」、文部科学省 学術変革領域研究Ｂ「ＴＦＥＢ依存的・非依存的ポストリソソームシグナルによる個体および生殖寿命制御機構」（研究代表者：中村 修平）「２１Ｈ０５１４５」、日本学術振興会 科研費 挑戦的研究（萌芽）「「ミクロ」オートファジーによるリソソーム膜修復を介した老化抑制機構の解明」（研究代表者：中村 修平）「２３Ｋ１８１４０」、日本学術振興会 特別研究員奨励費「損傷リソソーム応答の連携を担うＴＲＩＭ２１の作用機構とその生理学的意義の解明」（研究代表者：小倉 もな美）「２１Ｊ２１６４７」の一環として行われました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（１．０ＭＢ）
＜論文タイトル＞
- “Microautophagy regulated by STK38 and GABARAPs is essential to repair lysosomes and prevent aging”
- ＤＯＩ：10.15252/embr.202357300
＜お問い合わせ先＞
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＜研究に関すること＞
吉森 保（ヨシモリ タモツ）
大阪大学 大学院医学系研究科 遺伝学／生命機能研究科 細胞内膜動態研究室 教授
Tel：06-6879-3588 Fax：06-6879-3589
E-mail：tamyoshi
fbs.osaka-u.ac.jp中村 修平（ナカムラ シュウヘイ）
奈良県立医科大学 生化学講座 教授
Tel：0744-22-3051
E-mail：shuhei.nakamuranaramed-u.ac.jp -
＜ＪＳＴ事業に関すること＞
保田 睦子（ヤスダ ムツコ）
科学技術振興機構 戦略研究推進部 ライフイノベーショングループ
〒102-0076 東京都千代田区五番町７ Ｋ’ｓ五番町
Tel：03-3512-3524 Fax：03-3222-2064
E-mail：crestjst.go.jp -
＜報道担当＞
大阪大学 大学院医学系研究科 広報室
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E-mail：medproffice.med.osaka-u.ac.jp奈良県立医科大学 研究推進課 産学連携推進係
Tel：0744-22-3051
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