ポイント
- インフラマソーム構成分子の１つであるＮＬＲＰ１（ＮＬＲ ｆａｍｉｌｙ ｐｙｒｉｎ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ１）は、近年自己炎症性疾患に関連することから注目されているが、クライオ電子顕微鏡構造解析により、全ての生物に共通して見られるチオレドキシン（ＴＲＸ）がＮＬＲＰ１の新たな結合因子であることを発見した。
- 酸化還元活性を持つＴＲＸのシステインがＮＬＲＰ１への結合に重要な役割を果たしており、ＴＲＸがＮＬＲＰ１インフラマソームの活性化を抑制することを明らかにした。
- 本研究によって得られた構造的知見は、ＮＬＲＰ１が関与する自己炎症性疾患などの新規治療薬開発に大きく貢献することが期待される。
東京大学 大学院薬学系研究科の張 志寛 助教、藤村 亜紀子 特任研究員、大戸 梅治 准教授、清水 敏之 教授、同大学 医科学研究所の柴田 琢磨 准教授、三宅 健介 教授、順天堂大学 大学院医学研究科 アトピー疾患研究センターの北浦 次郎 教授らの共同研究チームは、クライオ電子顕微鏡単粒子解析を通して、ＮＬＲＰ１インフラマソーム活性化の新たな抑制因子としてチオレドキシン（ＴＲＸ）を同定し、さらにＮＬＲＰ１とＴＲＸとの複合体の構造を解明しました。生体の酸化還元状態の制御に重要な働きを示すＴＲＸが直接結合することによって自然免疫応答を制御することは、酸化還元状態と自然免疫との関連性が重要であることを意味します。ここで得られた構造知見はＮＬＲＰ１が関与する疾患をターゲットとする治療薬の開発にも大きく貢献することが期待されます。
本研究成果は、英国夏時間２０２３年９月１３日付で「Ｎａｔｕｒｅ」に掲載されます。
本研究は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 戦略的創造研究推進事業（ＣＲＥＳＴ）「細胞内現象の時空間ダイナミクス」研究領域 研究課題名「Ｔｏｌｌ様受容体の応答を決定する時空間リソソームダイナミクス」（課題番号：ＪＰＭＪＣＲ２１Ｅ４ 研究代表者：清水 敏之）を始め、文部科学省 科学研究費補助金（課題番号２２Ｋ１５０４６、２０Ｋ１５７３０、２２Ｈ０２５５６、２３Ｋ１８２１１、２３Ｈ００３６６）、ＡＭＥＤ 創薬等先端技術支援プラットフォーム（ＢＩＮＤＳ）などの外部資金支援を受けて行われたものです。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（３９２ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “Structural basis for thioredoxin-mediated suppression of NLRP1 inflammasome”
- ＤＯＩ：10.1038/s41586-023-06532-4
＜お問い合わせ先＞
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東京大学 大学院薬学系研究科 教授
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mol.f.u-tokyo.ac.jp大戸 梅治（オオト ウメハル）
東京大学 大学院薬学系研究科 准教授
〒113-0033 東京都文京区本郷7-3-1
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E-mail：umejimol.f.u-tokyo.ac.jp北浦 次郎（キタウラ ジロウ)
順天堂大学 大学院医学研究科 アトピー疾患研究センター 教授
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