最長寿げっ歯類ハダカデバネズミでは
老化細胞が細胞死を起こすことを発見

熊本大学 大学院生命科学研究部 老化・健康長寿学講座の河村 佳見 助教および三浦 恭子 教授らの研究グループは、慶應義塾大学、広島大学、京都大学、星薬科大学、国立感染症研究所、並びに熊本大学 国際先端医学研究機構（ＩＲＣＭＳ） 消化器がん生物学研究室、同大学 大学院生命科学研究部 分子生理学講座および形態構築学講座と共同で、老化耐性・がん耐性げっ歯類ハダカデバネズミ（以下「デバ」という）において、老化細胞がデバ特異的なメカニズムにより細胞死を起こすことを明らかにしました。

一般に老化細胞は、不可逆的に増殖を停止した細胞で、細胞死を起こしにくく、加齢に伴い組織中に蓄積します。蓄積した老化細胞は、多様な炎症性たんぱく質などを産生することで、組織の炎症、老化、そしてがんを含む多様な加齢性疾患の発症を促進することが報告されてきました。デバは最大寿命が３７年以上の最長寿げっ歯類であり、老化および発がんに対して耐性を持つことが知られています。しかしこれまで、デバにおける老化耐性のメカニズムについては、ほとんど明らかになっていませんでした。熊本大学 大学院生命科学研究部 老化・健康長寿学講座は、日本で唯一のデバを飼育する研究室として、本種の抗老化・発がん耐性の研究を行っています。

今回、本研究グループは、デバ線維芽細胞に細胞老化を誘導すると、老化細胞がヒトやマウスなどの他の種では見られない細胞死を起こすこと、そのメカニズムとして種特異的なセロトニン代謝と過酸化水素（Ｈ_２Ｏ_２）への脆弱性が寄与していること、さらに同様の機構が生体内でも生じていることを明らかにしました。

本機構は、生体内での老化細胞の蓄積を防ぐことで、デバの老化耐性、ひいてはがん耐性にも寄与している可能性があります。近年、老化細胞を除去し、老化状態を改善する「ｓｅｎｏｌｙｔｉｃ ｄｒｕｇ（老化細胞除去薬）」の開発が進められています。しかし、老化細胞には多様性があり、組織修復など生体の恒常性維持に寄与する老化細胞も報告されていることから、老化細胞除去の安全性には議論の余地があります。一方、老化耐性・がん耐性の特徴を持つデバは、生来的に老化細胞を除去する特徴を進化の過程で身につけていると考えられます。デバにおいて、いつどこで、どのような老化細胞が除去されているかを解析し、今後さらに研究を発展させることで、ヒトにおいてどのような老化細胞をいつどこで、どのように除去するべきかなど、より安全な「ｓｅｎｏｌｙｔｉｃ ｄｒｕｇ」の開発に貢献することが期待できます。

本研究成果は、科学雑誌「Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ」に２０２３年７月１１日（中央ヨーロッパ時間（夏時間））に掲載されます。