筑波大学,京都産業大学,科学技術振興機構（ＪＳＴ）

令和５年３月２７日

筑波大学
京都産業大学
科学技術振興機構（ＪＳＴ）

細菌の薬剤耐性化の原因となる新たな因子とその発現メカニズムの発見

薬剤耐性菌は私たち人類にとって大きな脅威の1つであり、これを制御するためには、薬剤耐性機構の理解が必要です。ＡＲＥ－ＡＢＣＦは、抗菌薬に対する耐性の発現に関係するたんぱく質で、多くの細菌が存在しています。しかし、それぞれの生物で見いだされるＡＲＥ－ＡＢＣＦ遺伝子配列は多様であり、その多様性と薬剤耐性の関連については十分に解明されていませんでした。

ディフィシル感染症（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ： ＣＤＩ）は、抗菌薬使用などによりディフィシル菌が増殖して常在腸内細菌叢(そう)がかく乱され、下痢などを発症する感染症です。本研究グループは、ディフィシル菌が持つＡＲＥ－ＡＢＣＦ遺伝子（ｃｐｌＲ）が、リンコサミド系とプレウロムチリン系の抗菌薬に対する薬剤耐性を媒介することを明らかにしました。また、ディフィシル菌がｃｐｌＲと同時に、可動性因子であるトランスポゾン上にコードされる薬剤耐性遺伝子ｅｒｍＢを持つことによって、相乗的にリンコサミド系薬剤に対する耐性が上昇することを発見しました。さらにｃｐｌＲ遺伝子の発現が、抗菌薬に応答して誘導されるメカニズムを明らかにしました。ＣＤＩは、ディフィシル菌が高い抗菌薬耐性を持つために発生するもので、多くの場合、抗菌薬の投与によって発生し、慢性感染や院内感染の原因となります。特にリンコサミド系抗菌薬の投与によりディフィシル感染症が引き起こされることが示されており、ＡＲＥ－ＡＢＣＦおよびその遺伝子発現制御機構を標的とした予防・治療薬の開発が期待されます。

本研究成果は、イギリスの学術雑誌「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」に２０２３年３月２３日（英国時間）に掲載されました。

本研究は、ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業 ＡＣＴ－Ｘ（ＪＰＭＪＡＸ２１ＢＣ）、ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業 ＥＲＡＴＯ（ＪＰＭＪＥＲ１５０２）、科研費の研究プロジェクトの一環として実施されました。

＜プレスリリース資料＞

＜論文タイトル＞

“Genome-encoded ABCF factors implicated in intrinsic antibiotic resistance in Gram-positive bacteria: VmlR2, Ard1 and CplR”
ＤＯＩ：10.1093/nar/gkad193

＜お問い合わせ先＞

（英文）“New Insights into Bacterial Antibiotic Resistance”

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