ポイント
- ＲＮＡ構造の１つである「グアニン四重鎖構造（Ｇ４）」が細胞のストレス顆粒の核となり、Ｇ４結合タンパク質と共にストレス顆粒の形成を制御することを明らかにしました。
- ストレス顆粒の形成不全は神経細胞の機能低下や細胞死を引き起こすことを発見しました。
- ストレス顆粒にＧ４が集積する機構を解明できれば、神経変性疾患の新しい治療法の開発につながる可能性があります。
ＲＮＡの構造は、翻訳過程・メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の分解・炎症反応など多面的な生理的機能に関与します。特にグアニンが連続した配列は、「グアニン四重鎖構造（Ｇ４）」と呼ばれる４本鎖構造を形成することがあります。ヒト細胞の約２，３００種類のｍＲＮＡ中にはＧ４が約３，８００ヵ所形成されることが予測されています。しかし、ｍＲＮＡ中に存在するＧ４の役割は未解明でした。
熊本大学 発生医学研究所 ゲノム神経学分野の塩田 倫史 教授、矢吹 悌 助教、朝光 世煌 研究員（現：理化学研究所 研究員）らは、Ｇ４がストレスに応答して細胞に形成される「ストレス顆粒」の核となり、その形成を制御することを見いだしました。また、ストレス顆粒の形成が妨げられると、神経細胞のストレス刺激による機能低下が促進されることを初めて発見しました。ストレス顆粒の形成は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）などの神経変性疾患の発症と密接に関与することが指摘されています。ストレス顆粒にＧ４が集積する機構を解明できれば、神経変性疾患の新しい治療法の開発につながる可能性があります。
本研究成果は、米国科学振興協会（ＡＡＡＳ）が発行する科学誌「Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｄｖａｎｃｅｓ」に２０２３年２月２４日（米国東部標準時）（日本時間２０２３年２月２５日）にオンライン掲載されます。
本研究成果は、ＭＥＸＴ／ＪＳＰＳ科研費（ＪＰ２０Ｋ１５４１７、ＪＰ２０Ｊ００５２０［朝光］、ＪＰ２１Ｋ０６５７９［矢吹］、２２Ｋ１９２９７、２１Ｈ００２０７、２０Ｋ２１４００、ＪＰ２０Ｈ０３３９３［塩田］）、ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業 ＡＣＴ‐Ｘ（ＪＰＭＪＡＸ２１１１［朝光］）、ＪＳＴ 創発的研究支援事業（ＪＰＭＪＦＲ２０４３［塩田］）、日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ） 難治性疾患実用化研究事業（ＪＰ２０ｅｋ０１０９４２５［塩田］）、アステラス病態代謝研究会［塩田］、熊本大学 国際先端研究拠点および熊本大学 発生医学研究所 高深度オミクス事業研究助成の支援を受けて行われました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（３６３ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “RNA G-quadruplex organizes stress granule assembly through DNAPTP6 in neurons”
- ＤＯＩ：10.1126/sciadv.ade2035
＜お問い合わせ先＞
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＜研究に関すること＞
塩田 倫史（シオダ ノリフミ）
熊本大学 発生医学研究所 教授
Tel：096-373-6633
E-mail：shioda
kumamoto-u.ac.jp -
＜ＪＳＴ事業に関すること＞
中神 雄一（ナカガミ ユウイチ）
科学技術振興機構 戦略研究推進部 創発的研究支援事業推進室
〒102-0076 東京都千代田区五番町７ Ｋ’ｓ五番町
Tel：03-5214-7276 Fax：03-6268-9413
E-mail：souhatsu-inquiryjst.go.jp宇佐見 健（ウサミ タケシ）
科学技術振興機構 戦略研究推進部 先進融合研究グループ
〒102-0076 東京都千代田区五番町７ Ｋ’ｓ五番町
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＜報道担当＞
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