東京大学,大阪大学,科学技術振興機構（ＪＳＴ）,日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）

令和３年１２月１６日

東京大学
大阪大学
科学技術振興機構（ＪＳＴ）
日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）

感染やワクチンにおける免疫記憶に必須なＢ細胞シグナル因子を発見

ポイント

東京大学 医科学研究所のリー ミシェル（ＬＥＥ，Ｍｉｃｈｅｌｌｅ） 特任助教、チョバン ジェヴァイア（ＣＯＢＡＮ，Ｃｅｖａｙｉｒ） 教授（大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 招へい教授 兼任）らは、同研究所のチームや大阪大学、オックスフォード大学などとの共同研究にて、抗体を作るＢ細胞が免疫を記憶するために必須の分子を同定し、マラリア感染の防御やワクチンの効果に重要な役割を担うことを動物モデルで証明しました。

感染やワクチンの免疫は「２度なし」すなわち１度免疫がつくと長期に記憶されることが知られています。この長期記憶は、治療薬やワクチン開発の鍵を握っています。しかしその詳細なメカニズムは不明なことが多く、免疫学に残された最大の謎の１つでした。

リー 特任助教、チョバン 教授らの研究チームは、抗体を産生するＢ細胞とその成熟と記憶の形成の鍵を握るとされるリンパ組織の濾胞（ろほう）を詳細に解析し、自然免疫などに関わる細胞内シグナル因子として知られているＴａｎｋ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｋｉｎａｓｅ－１（ＴＢＫ１）が、マラリア感染においてリンパ組織内に存在する胚中心Ｂ細胞のみで強く活性化されていることを発見しました。

そこでＢ細胞のみにＴＢＫ１遺伝子を欠損したマウスを作成し、マラリア原虫を感染させたところ、リンパ組織内に存在するマラリア原虫に特異的な胚中心Ｂ細胞が誘導されず、再度のマラリア原虫感染で死亡してしまい、免疫記憶ができなくなっていました。同様の現象がワクチンの実験モデルでも示され、胚中心Ｂ細胞のＴＢＫ１がＢ細胞の免疫記憶にも重要であることを世界で初めて証明しました。

これらの結果は、マラリアなどの感染症やワクチンの研究で重要な免疫記憶の謎に迫る知見であり、今後の治療薬やワクチン開発にも貢献すると期待されます。

本研究成果は、米国東部時間２０２１年１２月１５日（水）、米国の国際医科学雑誌「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」オンライン版に公開されます。

＜本成果は、以下の事業・研究領域・研究課題によって得られました＞

ＪＳＴ 戦略的創造研究推進事業 チーム型研究（ＣＲＥＳＴ）

研究領域 「細胞外微粒子に起因する生命現象の解明とその制御に向けた基盤技術の創出」
（研究総括：馬場 嘉信 名古屋大学 大学院工学研究科 教授）
研究課題名 「細胞外核酸の免疫学的評価法確立と生理学的意義の解明」
研究代表者 石井 健（東京大学 医科学研究所 教授）
研究期間 平成３０年１０月～令和６年３月

ＪＳＴはこの領域で、核酸を含む微粒子もしくは細胞外に核酸を誘導しうる微粒子群に対する免疫学的生体応答の仕組みと生理的意義を探求することを目的とし、細胞外核酸を１分子レベルで計測する技術や、その生体内での制御技術の開発を目指します。

日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）

事業名 感染症研究革新イニシアティブ（Ｊ－ＰＲＩＤＥ）（～２０１９年度）
研究課題名 マラリア感染における脳特異的免疫病態の解明
（研究代表者：Ｃｏｂａｎ Ｃｅｖａｙｉｒ）
研究期間 平成２９年８月～令和２年３月

＜プレスリリース資料＞

＜論文タイトル＞

“B cell intrinsic TBK1 is essential for germinal center formation during infection and vaccination in mice”
ＤＯＩ：10.1084/jem.20211336

＜お問い合わせ先＞

（英文）“B-cell signaling factors essential for immunological memory in infections and vaccines discovered”

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