ＨＩＶは宿主（ヒト）のＲＮＡ修飾を悪用して感染・増殖する

ウイルスは、宿主を利用して自己の複製を行いますが、宿主のＲＮＡ分子における化学修飾の仕組みを免疫回避などに巧みに利用することが知られてきました。コロナウイルスに対するメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）ワクチンはこの性質を応用しており、あらかじめ人工的に修飾したｍＲＮＡワクチンを投与することで、修飾されたｍＲＮＡを細胞が異物として認識しにくくなるため、ワクチンとして使用することができます。この度、熊本大学 大学院生命科学研究部の中條 岳志 助教（ＪＳＴ 創発的研究支援事業研究者）、富澤 一仁 教授、大学院医学教育部 博士課程の福田 博之 大学院生（当時）、の研究チームは、東北大学の魏 范研 教授（ＪＳＴ 創発的研究支援事業研究者）、国際医療福祉大学の貝塚 拓 講師とともに、ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ－１）がヒト細胞で感染／複製する際に、ヒトのトランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）の修飾を利用する２つの仕組みを解明しました。１つ目に、ＨＩＶ－１のゲノム複製時の役割として、ヒトのリジンｔＲＮＡの５８塩基目と５４塩基目のメチル化修飾が、ＨＩＶ－１ゲノム複製に必要な逆転写の適切な位置での停止に重要であることを証明しました。２つ目に、ＨＩＶ－１たんぱく質とウイルス粒子の合成においても、ｔＲＮＡ ５８塩基目のメチル化機構が重要であることを発見しました。

ＨＩＶ－１が引き起こす後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は、現在はその進行と発症をかなり抑えられる病気です。しかし、ＨＩＶ－１は複製の際に変異しやすい特性があり、その薬剤耐性化が問題になっています。本研究成果により、ｔＲＮＡのメチル化がＨＩＶ－１の複製に重要であることが分かったため、薬剤耐性化が起こりにくい画期的なＡＩＤＳ治療薬の開発につながる可能性があります。

本研究成果は、ＨＩＶ－１複製の「アキレス腱」を２つ解明したものであり、人類を今後のさまざまなウイルスの脅威から守る方法を開発するための基盤知見となる可能性を秘めています。

本研究成果は、２０２１年１０月１３日に英国科学雑誌「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」に掲載されます。