| チームリーダー ： |
荒野 泰【千葉大学大学院 薬学研究科 教授】 |
| 中核機関 ： |
千葉大学 |
| 参画機関 ： |
（なし） |
- Ⅰ．開発の概要
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生きたままの生体の機能を画像で捉える分子イメージングは、病態の解明や高度な画像診断、治療法の決定、新薬開発の迅速化と効率化に大きく貢献する。本課題では、汎用性に優れたＳＰＥＣＴによる分子イメージングの推進を目的に、１価の配位子とテクネチウム-９９ｍ（９９ｍＴｃ）との混合配位子錯体の形成により、標的分子への高い結合親和性を有する多価の９９ｍＴｃ標識プローブを与える基盤技術を構築する。
- Ⅱ．中間評価における評価項目
- （１）２価混合配位子９９ｍＴｃ錯体を用いたインテグリンおよびヒドロキシアパタイトの分子イメージング
- Ｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ（Ｐｅｎ）を配位子とするｃＲＧＤペプチドの検討から、本薬剤設計に基づく９９ｍＴｃ化合物は、①標的分子への集積を増加するだけでなく、②肝臓などの非標的組織への集積を低減する効果も併せ持つこと、③ｍｉｎｉＰＥＧをスペーサ構造に選択することにより、肝臓への集積がさらに低減することを明らかにした。また、ヒドロキシアパタイトに対する認識素子として、オリゴアスパラギン酸が有用であることを明らかにした。
- （２）３価混合配位子９９ｍＴｃ錯体の分子イメージングへの応用性評価
- 最適な単座配位子の選出と９９ｍＴｃ標識体の合成条件の確立：イソニトリルを単座配位子とするＰｈ－ＣＮを用いた検討から、３分子および４分子のＰｈ－ＣＮが結合した９９ｍＴｃ化合物が得られることを認めた。反応ｐＨは生成する混合配位子錯体の組成に大きな影響を及ぼすこと、更に９５％以上の収率で目的とする３分子結合体（３価化合物）を与える反応条件を明らかにした。また、本化合物をマウス血漿中でインキュベートしても、本化合物の分解は認められなかった。
ＲＧＤペプチドと単座配位子との合成方法の確立：ｃＲＧＤｆＫのリジン由来のアミノ基とアミノヘキサン酸とを結合し、次いで、アミノヘキサン酸由来のアミノ基をイソニトリルに変換する方法により、９９ｍＴｃとの配位子にイソニトリルを有する化合物が得られることを明らかにした。
- Ⅲ．評価
- ＳＰＥＣＴ／ＣＴ装置の故障およびＴｃ原料調達のトラブルにより研究成果の画像評価が得られていないが、分子標識化合物の設計および合成は順調に進んでいて、目標にあげていなかった成果に、混合配位子の形成を基盤とする本薬剤設計の新たな基本構造として有用で期待出来るＰｅｎ以外の新たな配位子の開発が挙げられる。開発の困難さは理解できるが視点をもう少し広くし開発を着実に推進すべきである。[Ａ]
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