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ミトコンドリア恒常性維持機構の解明からパーキンソン病の本質に迫る

松田 憲之(写真)

松田 憲之Noriyuki Matsuda

所属機関 公益財団法人 東京都医学総合研究所
所属学部・学科など 生体分子先端研究分野
役職 副参事研究員(プロジェクトリーダー)

研究課題概要

PINK1とParkinによって行われる低品質ミトコンドリアの分解は、ミトコンドリア恒常性の維持において必須の役割を担っています。また、この機構の破綻はヒトの遺伝性パーキンソン病の発症に繋がると考えられています。本研究では、謎につつまれた「Parkinが低品質ミトコンドリアに移行する仕組み」を解明することで、ミトコンドリアの恒常性維持機構とパーキンソン病発症機構の解明を目指します。

成果

  1. Okatsu K, Koyano F, Kimura M, Kosako H, Saeki Y, Tanaka K, Matsuda N.
    Phosphorylated ubiquitin chain is the genuine Parkin receptor.
    J Cell Biol. 2015 209(1):111-28. doi: 10.1083/jcb.201410050.
  2. Okatsu K, Kimura M, Oka T, Tanaka K, Matsuda N.
    Unconventional PINK1 localization to the outer membrane of depolarized mitochondria drives Parkin recruitment. J Cell Sci. 2015 128(5):964-78. doi: 10.1242/jcs.161000.
  3. Yamano K, Queliconi BB, Koyano F, Saeki Y, Hirokawa T, Tanaka K, Matsuda N.
    Site-specific Interaction Mapping of Phosphorylated Ubiquitin to Uncover Parkin Activation. J Biol Chem. 2015 290(42):25199-211. doi: 10.1074/jbc.M115.671446.
  4. Matsuda N, Kimura M, Queliconi BB, Kojima W, Mishima M, Takagi K, Koyano F, Yamano K, Mizushima T, Ito Y, Tanaka K.Parkinson's disease-related DJ-1 functions in thiol quality control against aldehyde attack in vitro. Sci Rep. 2017 7(1):12816. doi: 10.1038/s41598-017-13146-0.
  5. Matsuda N, Tanaka K.Cell biology: Tagged tags engage disposal.
    Nature. 2015 524(7565):294-5. doi: 10.1038/nature15199.