これまで、新型インフルエンザウイルスは季節性インフルエンザウイルスと同様に弱毒であると考えられ、その一方で基礎疾患を持たない入院患者が相当数いることが報告されていました。また、一部６０歳以上の人々が新型インフルエンザウイルスに対する中和抗体注２）を持つことが報告されていましたが、６０歳以上なら誰でも抗体を持っているのかは不明でした。さらに、抗ウイルス薬が動物実験で新型インフルエンザウイルスに有効かどうかも明らかになっていませんでした。
本研究グループは今回、新型インフルエンザウイルスをさまざまな動物モデルに接種し、ウイルスの増殖効率および感染した臓器の病理学的解析を行いました。その結果、季節性インフルエンザウイルスと比較して新型インフルエンザウイルスは感染個体の肺でよく増殖し、そのため強い病原性を示すこと、現在使用されている抗インフルエンザ薬や現在開発中の新規抗ウイルス薬は、新型インフルエンザウイルスの増殖を抑制することが分かりました。
また、さまざまな年齢の人々から採取した血清中に新型インフルエンザウイルスに対する中和抗体が存在するかを調べたところ、９０歳以上の人には存在するが、それより若い人々のほとんどは中和抗体を持っていないことも明らかになりました。
本研究で明らかになった新型インフルエンザウイルスの性状は、治療方法やワクチン開発、新規抗ウイルス薬の開発を含めた今後の新型インフルエンザウイルス対策を考える上で重要な発見です。
本研究は、国内外の大学、研究所、病院、企業と共同で行いました。
本研究成果は、２００９年７月１３日（英国時間）に英国科学雑誌「Nature」のオンライン速報版で公開されます。
戦略的創造研究推進事業 ＥＲＡＴＯ型研究
| プロジェクト名 | ： | 「河岡感染宿主応答ネットワークプロジェクト」 |
| 研究総括 | ： | 河岡 義裕（東京大学医科学研究所 教授） |
| 研究期間 | ： | 平成２０年１０月～平成２６年３月 |
※新型インフルエンザの流行・感染の拡大を受けて、ＪＳＴでは本年６月より本プロジェクトをインフルエンザ関連研究として拡大しています。
＜研究の背景と経緯＞
２００９年３月以降、ブタ由来インフルエンザウイルスの人での感染が確認され、その流行はますます拡大を続けています。同年６月１１日には、世界保健機構（ＷＨＯ）が新型インフルエンザウイルスのパンデミック注３）の発生を宣言しました。
新型インフルエンザウイルスに罹患した患者の多くが軽症で済む一方、一部の患者は重症に陥っています。入院するに至った患者の半数以上が基礎疾患を持たなかったことから、新型インフルエンザウイルスが季節性インフルエンザよりも強い病原性を持つ可能性があると言われていましたが、その性状は明らかになっていませんでした。また、これまでの報告から感染患者の多くが若年成人であったことから、６０歳以上の人々が中和抗体を持つ可能性が示唆されていましたが、その真偽は不明でした。さらに、高い病原性を持つ可能性がある新型インフルエンザウイルスに対して、抗ウイルス薬が効果的かどうかも明らかにされていませんでした。
＜研究の内容＞
本研究グループは、新型インフルエンザウイルスの性状を明らかにするために、種々の動物モデルを用いてウイルスの増殖性および病原性を調べました。マウスやヒトインフルエンザの動物モデルであるフェレット（イタチ科の哺乳小動物）、霊長類の動物モデルであるカニクイザル注４）を新型インフルエンザウイルスに感染させると、季節性インフルエンザウイルスと異なり、肺で効率よく増殖し（図１）、肺に重度の病変を生じさせること（図２）、そのため季節性インフルエンザウイルスに感染した場合よりも顕著な症状を引き起こすことが明らかになりました。
また、異なる年代の人々から血清を採取し、新型インフルエンザウイルスに対する中和抗体を持つかどうかを調べたところ、１９１８年以前に生まれた人々、つまり９０歳以上の人が新型インフルエンザウイルスに対する中和抗体を持っていることが分かりました（図３）。
さらに、新型インフルエンザウイルスについて既存または現在臨床試験中の抗インフルエンザウイルス薬に対する感受性を調べたところ、現行のノイラミニダーゼ阻害薬注５）と現在開発中の抗ウイルス薬ともに、新型インフルエンザウイルスの増殖を抑制することも明らかになりました（図４）。
＜今後の展開＞
今回、種々の哺乳動物モデルを用いた研究から、新型インフルエンザウイルスは季節性インフルエンザウイルスより肺でよく増えるために強い病原性を示すことが明らかになりました。さらに、これまで感染しにくいのではないかと言われていた６０歳以上の人々も、９０歳以下であれば新型インフルエンザウイルスに対する抗体を持たないため安心はできないこと、しかし抗インフルエンザ薬は有効であることが明らかになりました。
今後、新型インフルエンザウイルスが人から人へと伝播を繰り返して感染を拡大することで、スペイン風邪注６）のように病原性の高いウイルスに変化すること、また薬剤耐性ウイルスの出現などが危惧されます。今回明らかにされた新型インフルエンザウイルスの性状は、治療方法やワクチン開発、新規抗ウイルス薬の開発を含めた今後の新型インフルエンザウイルス対策を考える上で、重要な発見となります。
＜参考図＞
図１ ウイルス感染３日目のカニクイザル臓器中のウイルス量
図２ ウイルス感染３日目のカニクイザルの肺に認められた病変
図３ さまざまな年齢の人の血清中に含まれる新型インフルエンザウイルス
または季節性インフルエンザウイルスに対する中和抗体量
図４ 新型インフルエンザウイルスまたは季節性インフルエンザウイルスに対する抗インフルエンザ薬の効果
＜用語解説＞
注１）新型インフルエンザA（H1N1）ウイルス
インフルエンザウイルスはA, B, C型の３種類に分類されますが、過去に世界的な大流行を引き起こしてきたのはA型インフルエンザウイルスに限られています。A型インフルエンザウイルスは、ウイルス膜表面にあるヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）の抗原性（抗体と結合することができる性質）の違いにより、HAでは１６種類（H1からH16）、NAでは９種類（N1からN9）の亜型に分類されます。H1N1というのは、H1亜型、N1亜型に分類されるA型インフルエンザウイルスのことで、H1N1型のウイルスは２０世紀には２度、人社会で流行を起こしています。
新型インフルエンザウイルスとは本来、人類がこれまでに経験したことのないヒト以外の動物由来のインフルエンザウイルスを指しますが、本プレスリリースでは２００９年３月にメキシコで発生が確認され、瞬く間に世界中に拡大したブタ由来のH1N1インフルエンザウイルスを指します。
注２）中和抗体
ここでは、インフルエンザウイルスの増殖を阻害する抗インフルエンザウイルス抗体を示します。
注３）パンデミック
感染症の世界的大流行、ここでは新型インフルエンザウイルスによる世界的大流行のことを言います。２０世紀に人類が経験したパンデミックには、１９１８年のスペイン風邪、１９５７年のアジア風邪、１９６８年の香港風邪があります。
注４）カニクイザル
カニクイザルはマカカ属のサルで、ヒトと同じ狭鼻下目に属します。サルはマウスやラットなどの他の実験動物と比べてヒトに最も近縁ですが、カニクイザルはこれまでに、生理学、行動学、薬理学、医学研究などに用いられ、実験動物として最も一般的に用いられているサルの一種です。このサルでは遺伝子情報が豊富に解析されており、遺伝子資源の基盤が整っているため、今後の基礎および応用研究の発展に有用視されています。
注５）ノイラミニダーゼ阻害薬
インフルエンザウイルス粒子表面にある糖たんぱく質ノイラミニダーゼ（NA）の機能を阻害する薬剤のことで、インフルエンザウイルスの増殖を抑制します。ノイラミニダーゼ阻害薬には、現在最も使用頻度が高いオセルタミビルのほか、ザナミビルや現在臨床治験中であるCS-8958などがあります。
注６）スペイン風邪
１９１８（大正７）年から翌年にかけて世界的に大流行したH1N1型のA型インフルエンザウイルス感染症です。２０世紀に人類が経験した新型インフルエンザウイルスによるパンデミックのうち、スペイン風邪は最大の被害者数が報告されており、全世界で２０００万～４０００万人が死亡したと言われています。
＜論文名＞
“In vitro and in vivo characterization of new swine-origin H1N1 influenza viruses”
（培養細胞および動物モデルを用いた、ブタ由来新型インフルエンザA(H1N1)ウイルスの性状解析）
doi: 10.1038/nature08260
＜お問い合わせ先＞
＜研究に関すること＞
河岡 義裕（カワオカ ヨシヒロ）
東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス感染分野
〒108-8639 東京都港区白金台４－６－１
Tel：03-5449-5310 Fax：03-5449-5408
E-mail:
＜ＪＳＴの事業に関すること＞
小林 正（コバヤシ タダシ）
科学技術振興機構 イノベーション推進本部 研究プロジェクト推進部
〒102-0075 東京都千代田区三番町５ 三番町ビル
Tel：03-3512-3528 Fax：03-3222-2068
E-mail: