鋳型なしＲＮＡ合成の分子機構を解明　濡木理研究者

３０年以上謎であった鋳型非依存性RNA合成酵素によるRNA合成の分子機構を明らかにし、Nature誌に掲載される

　戦略的創造研究推進事業「生体分子の形と機能」研究領域（研究総括：郷　信広）における研究テーマの一環として、濡木理研究者(平成14年度採択)らは、ｔＲＮＡの末端シチジン−シチジン−アデノシン（ＣＣＡ）配列を合成する鋳型非依存性ＲＮＡ合成酵素（ＣＣＡ酵素）がＲＮＡを重合する過程の、６ステップの複合体の構造決定に成功して、特異的なＲＮＡ重合反応の動的な分子機構を解明し、その成果が英国科学雑誌Ｎａｔｕｒｅ（１０月２６日号）に掲載されました。

　ＣＣＡ酵素、様々な重合段階のｔＲＮＡプライマー、基質（ヌクレオチド）の二者あるいは三者複合体のＸ線結晶構造解析により、鋳型非依存性ＲＮＡ合成酵素（ＣＣＡ酵素）の反応機構において、ヌクレオチドの結合によって誘発される酵素とＲＮＡの動的な作用によってＣＴＰ（シトシントリフォスフェート）選択・付加が、酵素にＲＮＡが結合した静的な状態でＡＴＰ（アデノシントリフォスフェート）選択・付加が行われる、というユニークな分子機構が明らかになりました。

　この結果は、３０年以上もの間未解決であった、鋳型に依存せず特定の配列のＲＮＡを合成する酵素の全反応機構を、構造変化を含めた動的変化面から世界で最初に解明したものであり、核酸性の鋳型を用いずに定まった配列を合成できるＲＮＡ合成酵素の開発が期待されます。