抗原分解能を有する高機能抗体の創製
～HER2を分解するトラスツズマブ抗体酵素の作出と抗がん作用～
Her2 specific catalytic antibody
~ Development of highly functional Trastuzumab degrading HER2 antigen ~
一二三 恵美（大分大学）
発明のポイント
・従来のトラスツズマブの作用に加え、HER2ペプチドを特異的に分解する能力を付与することにより、HER2特異性の極めて高い、抗体酵素の創生に成功した。
- ・HER2特異的抗体酵素を実現
- ・HER2陽性腫瘍の増殖を抑制することによる腫瘍治療に利用可能
- ・抗体酵素１分子で多数の抗原を切断することが期待される
- ・投与量の低減、又は、安全性の向上が期待
発明の概要
1. 抗原分解能の獲得
- ◆抗体医薬品に抗原分解能を付与する事が可能
- ◆抗原分解能はscFvで機能し、HER2を分解出来る
- ●FRET基質に対する分解能確認試験
- ✓HER2 peptideに対して高い分解活性を有していた
- ✓他の抗原に対しては分解活性を示さなかった
- ●SDS-PAGEによる純度確認によっても、高い純度を確認できている
2. 抗がん作用
Catalytic Trastuzumabは強い細胞傷害性を示した
Catalytic Trastuzumab はADCCを必要とせず単独でアポトーシスを誘導し、Trastuzumabとは異なる機序で細胞死に至らしめた。
<細胞（BT-474 clone5）傷害性試験>
想定される用途
- ◎ HER2陽性疾患の治療薬
- ◎ トラスツズマブもしくはそのADCの次世代医薬品としての利用
ライセンス可能な特許
- 1. 発明の名称：ＨＥＲ２分解活性を有する抗体軽鎖由来のポリペプチド、前記ポリペプチドを含むＨＥＲ２結合ポリペプチド、これらの製造法及びこれらの用途
国際公開番号：WO2025/005224 - 2. 発明の名称：抗体酵素の革新的製造技術
国際公開番号：WO2021/015237
登録番号：特許第7774293号(275KB) - 3. 発明の名称：ヒト抗体κ型軽鎖複合体含有組成物及びその製造方法
国際公開番号：WO2015/025786
登録番号：特許第6488520号(887KB)、米国10633429(4.04MB)
