本研究では、核酸医薬合成の鍵反応であるアルコールの亜リン酸化に着目し、亜鉛触媒を用いることで高効率な亜リン酸ジエステル合成の開発を行った。本反応は、亜リン酸化剤に対し触媒存在下、2種類のアルコールを逐次的に反応させることで選択的に非対称亜リン酸ジエステルの合成を可能とするものである。
一段階目の反応では、触媒と亜リン酸化剤の構造の検討により生成物がほぼ定量的に得られ、得られる化合物を単離することなく二段階目の反応に用いることが可能である。二段階目の反応においても亜鉛触媒が有効に機能し、目的の亜リン酸ジエステルを高収率・高選択的に得ることが可能である。ここで得られる亜リン酸ジエステルに対し、酸化反応を行うことで、種々のリン酸トリエステルの合成が可能となる。この一連の連続反応により、中間体の単離や精製を省略し、核酸医薬の最小構成単位であるオリゴヌクレオチドの触媒的合成を達成した。