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RNA分解による生体恒常性維持機構の解明と制御

久場 敬司(写真)

久場 敬司Keiji Kuba

所属機関 秋田大学
所属学部・学科など 大学院医学系研究科 分子機能学・代謝機能学講座
役職 教授

研究課題概要

DNAの遺伝情報はRNA合成を介してタンパク質が合成されますが、不要となったRNAは分解されて次のRNA合成の原料となる核酸を産生することが知られています。しかしながら、本研究ではRNA分解という現象を新しい切り口から調べることにより、病気の発症におけるエネルギー代謝と遺伝子発現調節の新しい相互作用の関係を明らかにします。心不全、がん、感染症の診断、治療に新しい概念をもたらすことが期待されます。

成果

  1. Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K. ELABELA - APJ axis protects from pressure overload heart failure and Angiotensin II-induced cardiac damage. Cardiovasc Res, in press.
  2. Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T. Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy. JCI Insight. 2: e89462, 2017.
  3. Yang CY, Ramamoorthy S, Boller S, Rosenbaum M, Rodriguez Gil A, Mittler G, Imai Y, Kuba K, Grosschedl R. Interaction of CCR4-NOT with EBF1 regulates gene-specific transcription and mRNA stability in B lymphopoiesis. Genes Dev. 30: 2310-2324, 2016.
  4. Demetz E, Schroll A, Auer K, Heim C, Patsch JR, Eller P, Theurl M, Theurl I, Theurl M, Seifert M, Lener D, Stanzl U, Haschka D, Asshoff M, Dichtl S, Nairz M, Huber E, Stadlinger M, Moschen AR, Li X, Pallweber P, Scharnagl H, Stojakovic T, Mä rz W, Kleber ME, Garlaschelli K, Uboldi P, Catapano AL, Stellaard F, Rudling M, Kuba K, Imai Y, Arita M, Schuetz JD, Pramstaller PP, Tietge UJ, Trauner M, Norata GD, Claudel T, Hicks AA, Weiss G, Tancevski I. The arachidonic acid metabolome serves as a conserved regulator of cholesterol metabolism. Cell Metab. 20: 787-798, 2014.
  5. Sato T, Suzuki T, Watanabe H, Kadowaki A, Fukamizu A, Liu PP, Kimura A, Ito H, Penninger JM, Imai Y, Kuba K. Apelin is a positive regulator of ACE2 in failing hearts. J Clin Invest. 123: 5203-5211, 2013.