研究総括

研究総括: 春日 雅人

春日 雅人Masato Kasuga

所属機関国立国際医療研究センター 名誉理事長
学位医学博士
専門分野内科学、糖尿病代謝学

略歴及び研究歴

昭和48年3月(1973)
東京大学医学部医学科 卒業
昭和48年6月(1973)
医師免許取得、東京大学医学部付属病院内科研修医
昭和50年6月(1975)
東京大学医学部第三内科入局 医員として主に糖尿病代謝学の研究に従事
昭和53年7月(1978)
医学博士取得
昭和54年7月(1979)
米国留学(Diabetes Branch, National Institutes of Health 並びに Joslin 糖尿病研究所)
昭和57年11月(1982)
米国留学より帰国
東京大学医学部第三内科にて糖尿病代謝学の研究に従事
昭和58年7月(1983)
東京大学医学部第三内科 文部教官 助手
平成元年5月(1989)
東京大学医学部第三内科 文部教官 講師
平成2年4月(1990)
神戸大学医学部第二内科 文部教官 教授
平成13年4月(2001)
神戸大学大学院医学系研究科
糖尿病代謝・消化器・腎臓内科 文部科学教官 教授
平成16年10月(2004)
神戸大学医学部附属病院長 (平成19年9月(2007)に任期満了にて退任)
平成19年4月(2007)
神戸大学大学院医学系研究科
糖尿病・代謝・内分泌内科 文部科学教官 教授
平成20年4月(2008)
国立国際医療センター 研究所長
平成22年4月(2010)
独立行政法人 国立国際医療研究センター 理事/研究所長/糖尿病研究センター長
平成24年4月(2012)
独立行政法人 国立国際医療研究センター 理事長/総長/研究所長/糖尿病研究センター長
平成29年4月(2017)
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター 名誉理事長

賞罰

日本医師会医学研究助成費
1984年11月
日本糖尿病学会シオノギ・リリー賞
1987年5月
日本内分泌学会研究奨励賞
1987年6月
日本内科学会奨励賞
1989年4月
持田記念学術賞
1996年10月
ベルツ賞(糖尿病−基礎と臨床−)
1996年11月
City of Hope Rachmiel Levine Visiting Professor
1999年6月
日本糖尿病学会ハーゲドーン賞
2002年5月
兵庫県科学賞
2004年11月
日本医師会医学賞
2005年11月
武田医学賞
2007年11月
紫綬褒章
2007年11月
日本内分泌学会学会賞
2009年4月
Dr. Michael Brownlee Visiting Professor
Lectureship at Joslin Diabetes Center
2009年9月
日本肥満学会賞
2009年10月
欧州糖尿病学会Claude Bernard Prize
2010年9月
鈴木万平記念糖尿病国際賞
2011年12月

学会活動

日本糖尿病学会
理事長(2002年5月〜2008年5月)
理事 (1997年5月〜現在)
日本内分泌学会
理事(2001年6月〜2005年6月)
日本肥満学会
理事(2002年1月〜現在)
日本臨床分子医学会
理事長(2008年7月〜2012年3月)
理事 (1998年4月〜現在)
日本内科学会
評議員(1990年4月〜2008年3月)

研究費

  1. 平成18〜22年度 文部科学省 学術創成研究
    研究代表者 「個体レベルにおけるインスリンシグナルネット ワークとその統合」
  2. 平成17〜21年度 文部科学省 特定領域研究「応用ゲノム」
    研究代表者 「糖尿病疾患関連遺伝子の同定と医療への応用」
  3. 平成15〜19年度 文部科学省 21世紀COEプログラム 
    拠点リーダー 「糖尿病をモデルとしたシグナル伝達病拠点」
  4. 平成12〜16年度 文部科学省 特定領域研究「ゲノム医科学」
    研究代表者 「日本人のインスリン抵抗性に関与する遺伝子の同定」
  5. 平成9〜13年度 日本学術振興会 未来開拓学術研究推進事業
    プロジェクトリーダー 「脂質キナーゼ、PI3キナーゼの情報伝達における役割とその下流の伝達機構の解明―インスリン情報伝達機構を中心に」

研究業績

Major publication list

  1. Kasuga, M., Kahn, C.R., Hedo, J-A., Van Obberghen, E. and Yamada, K.M. Insulin-induced receptor loss in cultured human lymphocytes is due to accelerated receptor degradation. (1981) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78: 6917-6921.
  2. Kasuga, M., Karlsson, F.A. and Kahn, C.R. Insulin stimulates the phosphorylation of the 95K subunits of its own receptor. (1982) Science. 215: 185-187.
  3. Kasuga, M., Zick, Y., Blithe, D.L., Crettaz, M. and Kahn, C.R. Insulin stimulates tyrosine phosphorylation of the insulin receptor in a cell-free system. (1982) Nature. 298: 667-669.
  4. Kasuga, M., Fujita-Yamaguchi, Y., Blithe, D. and Kahn, C.R. Tyrosine-specific protein kinase activity is associated with the purified insulin receptor. (1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80: 2137-2141.
  5. Kadowaki, T., Kasuga, M., Akanuma, Y., Ezaki,O. and Takaku, F. Decreased autophosphorylation of the insulin receptor-kinase in streptozotocin-diabetic rats. (1984) J. Biol. Chem. 259: 14208-14216.
  6. Odawara, M., Kadowaki, T., Yamamoto, R., Shibasaki, Y., Tobe, K., Accili, D., Bevins, C., Mikami, Y., Matsuura, N., Akanuma, Y., Takaku, F., Taylor, S.I. and Kasuga, M. Human Diabetes associated with a mutation in the tyrosine kinase domain of the insulin receptor. (1989) Science 245: 66-68.
  7. Kotani, K., Yonezawa, K., Hara, K., Ueda, H., Ido, Y., Sakaue, H., Ando, A., Chavanieu, A., Calas, B., Grigorescu, F., Nishiyama, M., Waterfield, M.D. and Kasuga, M. Involvement of phosphoinositide 3-kinase in insulin or IGF-1-induced membrane ruffling. (1994) EMBO J. 13: 2313-2321.
  8. Ando, A., Yonezawa, K., Gout, I., Nakata, T., Ueda, H., Hara, K., Kitamura, Y., Noda, Y., Takenawa, T., Hirokawa, N., Waterfield, M.D. and Kasuga, M. A complex of GRB2-dynamin binds to tyrosine-phosphorylated insulin receptor substrate-1 after insulin treatment. (1994) EMBO J. 13: 3033-3038.
  9. Hara, K., Yonezawa, K., Sakaue, H., Ando, A., Kotani, K., Kitamura, Y., Ueda, H., Stephens, L., Jackson, T.R., Hawkins, P.T., Dhand, R., Clark, A.E., Holman, G.D., Waterfield, M.D. and Kasuga, M. Phosphoinositide 3-kinase activity is required for insulin-stimulated glucose transport but not for ras activation in CHO cells. (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91: 7415-7419.
  10. Noguchi, T., Matozaki, T., Horita, K., Fujioka, Y. and Kasuga, M. Role of SH-PTP2, a protein-tyrosine phosphatase with Src homology-2 domains, in insulin-stimulated Ras activation. (1994) Mol. Cell. Biol. 14: 6674-6682.
  11. Sakaue, M., Bowtell, D. and Kasuga, M. A dominant-negative mutant of mSOS1 inhibits insulin-induced ras activation and reveals ras-dependent and-independent insulin signaling pathways. (1995) Mol. Cell. Biol. 15: 379-388.
  12. Noguchi, T., Matozaki, T., Inagaki, K., Tsuda, M., Fukunaga, K., Kitamura, Y., Kitamura, T., Shii, K., Yamanashi, Y., and Kasuga, M. Tyrosine phosphorylation of p62 Dok induced by cell adhesion and insulin: possible role in cell migration. (1999) EMBO J. 18: 1748-1760.
  13. Kitamura, T., Kitamura, Y., Kuroda, S., Hino, Y., Ando, M., Kotani, K., Konishi, H., Matsuzaki, H., Kikkawa, U., Ogawa, W., and Kasuga M. Insulin-induced phosphorylation and activation of cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) 3B by the serine-threonine kinase Akt (1999) Mol. Cell. Biol. 19: 6286-6296.
  14. Sakaue, H., Konishi, M., Ogawa, W., Asaki, T., Mori, T., Yamasaki, M., Takata, M., Ueno, H., Kato, S., Kasuga, M., Itoh, N. Requirement of fibroblast growth factor10 in development of white adipose tissue. (2002) Genes Dev. 16:908-912.
  15. Matsumoto, M., Ogawa, W., Teshigawara, K., Inoue, H., Miyake, K., Sakaue, H., Kasuga, M. Role of the IRS-1 and PI 3-kinase signaling pathway in insulin-induced expression of SREBP-1c and glucokinase genes in rat hepatocytes. (2002) Diabetes 51:1672-1680.
  16. Miyake, K., Ogawa, W., Mastumoto, M., Nakamura, T., Sakaue, H., Kasuga, M. Hyperinsulinemia, glucose intolerance, and dyslipidemia induced by acute inhibition of phosphoinositide 3-kinase signaling in the liver. (2002) J. Clin. Invest. 110:1483-1491.
  17. Matsumoto, M., Ogawa, W., Akimoto K., Inoue, H., Miyake, K., Furukawa, K., Hayashi, Y., Iguchi, H., Matsuki, Y., Hiramatsu, R., Shimano, H., Yamada, N., Ohno, S., Kasuga, M. and Noda, T. Protein kinase Cλ in liver mediates insulin-induced SREBP-1c expression and determines both hepatic lipid content and overall insulin sensitivity. (2003) J. Clin. Invest. 112:935-944.
  18. Inoue, H., Ogawa, W., Ozaki, M., Haga, S., Matsumoto, M., Furukawa, K., Hashimoto, N., Kido, Y., Mori, T., Sakaue, H., Teshigawara, K., Jin, S., Iguchi, H., Hiramatsu, R., Leroith, D., Takeda, K., Akira, S and Kasuga, M. Role of STAT-3 in regulation of hepatic gluconeogenic genes and of carbohydrate metabolism in vivo. (2004) Nature Med. 10:168-174.
  19. Hashimoto N, Kido Y, Uchida T, Matsuda T, Suzuki K, Inoue H, Matsumoto M, Ogawa W, Maeda S, Fujihara H, Ueta Y, Uchiyama Y, Akimoto H, Ohno S, Noda T, and Kasuga M. PKCλ regulates glucose-induced insulin secretion through modulation of gene expression in pancreatic beta cells. (2005) J. Clin. Invest. 115:138-145.
  20. Kanda H, Tamori Y, Shinoda H, Yoshikawa M, Sakaue M, Udagawa J, Otani H, Tashiro F, Miyazaki J, and Kasuga M. Adipocytes from Munc18c-null mice show increased sensitivity to insulin-stimulated GLUT4 externalization. (2005) J. Clin. Invest. 115:291-301.
  21. Uchida T, Nakamura T, Hashimoto N, Matsuda T, Kotani K, Sakaue H, Hayashi Y, Nakayama KI, White MF, and Kasuga M. Deletion of Cdkn1b gene ameliorates hyperglycemia by maintaining compensatory hyperinsulinemia in diabetic mice. (2005) Nature Med. 11:175-182.
  22. Hashimoto, N., Kido, Y., Uchida, T., Asahara, S., Shigeyama, Y., Matsuda, T., Takeda, A., Tsuchihashi, D., Nishizawa, A., Ogawa, W., Fujimoto, Y., Okamura, H., Arden, KC., Herrera, PL., Noda, T and Kasuga, M. Ablation of PDK1 in pancreatic βcells induces Diabetes as a result of loss of β-cell mass. (2006) Nature Genet. 38:589-593.
  23. Inoue, H., Ogawa, W., Asakawa1, A., Okamoto, Y., Nishizawa, A., Matsumoto, M., Teshigawara, K., Matsuki, Y., Watanab2, E., Hiramatsu, R., Notohara, K., Katayose, K., Okamura, H., Kahn, CR., Noda, T., Takeda, K., Akira, S., Inui, A and Kasuga, M. Role of hepatic STAT3 in brain insulin action on hepatic glucose production. (2006) Cell Met. 3:267-275.
  24. Kanda, H., Tateya, S., Tamori, Y., Kotani, K., Hiasa, K., Kitazawa, R., Kitazawa, S., Miyachi, H., Maeda, S., Egashira, K and Kasuga, M. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. (2006) J. Clin. Invest. 116:1494-1505.
  25. Hosooka, T., Noguchi, T., Kotani, K., Nakamura, T., Sakaue, H., Inoue, H., Ogawa, W., Tobimatsu, K., Takazawa, K., Sakai, M., Matsuki, Y., Hiramatsu, R., Yasuda, T., Lazar, MA., Yamanashi, Y., and Kasuga, M. Dok1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity through modulation of PPAR-g phosphorylation. (2008) Nature Med. 14:188-193.
  26. Yasuda, K., Miyake, K., Horikawa, Y., Hara, K., Osawa, H., Furuta, H., Hirota, Y., Mori, H., Jonsson, A., Sato, Y., Yamagata, K., Hinokio, Y., Wang, HY. Tanahashi, T., Nakamura, N., Oka, Y., Iwasaki, N., Iwamoto, Y., Yamada, Y., Seino, Y., Maegawa, H., Kashiwagi, A., Takeda, J., Maeda, E., Shin, H.D., Cho, Y.M., Park, K.S., Lee, H.K., Ng, M., Ma, R., So, WY., Chan, J. Lyssenko, V., Tuomi, T., Nilsson, P., Groop, L., Kamatani, N., Sekine, A., Nakamura, Y., Yamamoto, K., Yoshida, T., Tokunaga, K., Itakura, M., Makino, H., Nanjo, K., Kadowaki, T. & Kasuga, M. Variants in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 Diabetes mellitus. (2008) Nature Genet.40:1092-1097.
  27. Matsuda T, Kido Y, Asahara S, Kaisho T, Tanaka T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Takeda A, Inoue T, Shibutani Y, Koyanagi M, Hosooka T, Matsumoto M, Inoue H, Uchida T, Koike M, Uchiyama Y, Akira S, Kasuga, M. Ablation of C/EBPβ alleviates ER stress and pancreatic β cell failure through induction of GRP78. (2010) J Clin Invest.120: 115-126
  28. Sakai M., Matsumoto M., Tujimural T., Yongheng C., Noguchi T., Inagaki K., Inoue H., Hosooka T., Takazawa K., Kido Y., Yasuda K., Hiramatsu R., Matsuki Y., Kasuga M. CITED2 links hormonal signaling to PGC-lα acetylation in regulation ofgluconeogenesis. (2012) Nature Med.18:612-617