画期的なアンチエイジング化粧品（原料）を創製・販売するベンチャー企業設立
（ＪＳＴ 研究成果最適展開支援事業（Ａ－ＳＴＥＰ）の研究開発成果を事業展開）

＜開発の背景＞

日本の化粧品の総売上げ（約１兆４０００億円）や大手化粧品会社の売上高は、この数年、停滞あるいは下降気味ですが、アンチエイジング化粧品市場だけは堅実な成長を続けています。その背景には、消費者の商品選択動機が単なる有名ブランド指向ではなく、好ましい効能を実感できる「自分の肌に合う」実質適合型化粧品選びへと移行しつつあり、それに伴い、異業種（医薬品、食品、業界など）からの参入が著しいことが挙げられます。さらに、安全・安心と価格に加え、化粧品の効果が科学的に証明され（ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）、納得できる商品であるか否かを評価する機運が高まっています。

そのため、科学的な根拠に基づき、安心して使える化粧品（原料を含む）が創製できる大学発ベンチャーが時代の流れに沿ったものであり、確固たる科学的裏付けを持つ大学発の知的財産をアンチエイジング化粧品（原料）分野に展開し、その製造・販売会社設立を目指しました。

＜研究開発の内容＞

皮膚の張りやつや、弾力を保つために重要な線維状たんぱく質のコラーゲンやエラスチンは、皮膚真皮にあるヒト皮膚線維芽細胞によって作られます（図１）。ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭの作用は、その線維芽細胞に働きかけ、コラーゲンの生合成を約２～３倍に促進させます（表１）。その効果は、肌に良いと言われるビタミンＣの１６倍にも上ります。また、ビタミンＣとの相加効果も見られ、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭがビタミンＣとの併用により、さらに高いコラーゲン産生亢進作用を示すことが実証されました（表１）。しかも、ある一定量（約３倍）以上のコラーゲンを産生することはなく、適度な量のコラーゲン増大にとどまることは、コラーゲン産生が細胞自身のコントロール下にあることを示すものです。

それに加え、これまで注目度が低く、実際に発現を促す成分があまり報告されていなかったエラスチンの産生も、同時に１．５倍以上促進させ（図２）、また、ＨＳＰ４７（生合成されたコラーゲンが、三重らせんのコラーゲン線維に成熟するのを助けるたんぱく質）の合成も大きく促進します（図３）。その結果、単なるコラーゲンの産生促進のみならず、正しく成熟したコラーゲン線維が増え、重要な弾性線維であるエラスチンとともに、皮膚の張りや弾力、つやなどを保つと期待されます（後述のヒトモニター試験結果　図６、図７、図８、図９参照）。

また、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭには、紫外線暴露による活性酸素の生成を顕著に減少させ（図４）、皮膚の光老化を軽減する効果や、傷の治癒に重要な表皮の角化細胞の遊走・増殖促進効果も見いだされています（図５、表２）。これらの特性は、紫外線による肌の光老化を抑えるばかりでなく、皮膚のターンオーバーを促し、紫外線で傷ついた細胞の新陳代謝を促すことで、例えば、紫外線により生じたメラニン色素の排出を早め、真皮のコラーゲンが作る膠原線維（こうげんせんい：堅い線維）とエラスチンが作る弾性線維（しなやかな線維）によって肌弾力を回復させることで、肌のシミやくすみを取り去り、みずみずしい肌を再生させる相乗的な効果が期待できます。

さらに、ヒト線維芽細胞に対しては、１ｍＭの高濃度（コラーゲン産生促進を引き起こすのに必要な濃度の１０００倍）においても、何ら細胞毒性を示さず、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭは、安全で、皮膚を健全かつ若々しい状態に保つ「アンチエイジング効果」を複合的に発揮する好ましい特長を備えていることが分かりました。

人でのモニター試験では、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭを含有する化粧水の２ヵ月連用により、角質水分量が顕著に増大し（図６）、また、肌弾力も向上しました（図７）。すなわち、細胞レベルでのコラーゲン、エラスチンの産生促進と対応する有用性が、人でのモニター試験でも実証されたことになります。

また、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭは、人でのモニター試験において、既存のアンチエイジング剤（抗しわ剤）として広く使われている合成ペプチドと比較しても、勝るとも劣らない成績を示し、非常に有用なアンチエイジング化粧品原料であることが分かりました。

ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭは、科学的根拠に基づいて作用機序が解明された数少ない「アンチエイジング化粧品成分」です。ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭはＧＧＴを選択的に阻害し、その結果、天然の抗酸化物質であるグルタチオンを生合成するのに必要なシステインを細胞に供給できなくすることで細胞のグルタチオン量を減少させます。その結果として、細胞内の活性酸素種がわずかに増え、その酸化ストレスを細胞が察知することで、通常は眠っている抗酸化ストレス応答のスイッチをＯＮにし、あらゆる酸化ストレス対抗手段（抗酸化ストレス応答酵素群、サイトカイン類）を立ち上げ、コラーゲンやエラスチン産生の促進を含む、一連の「アンチエイジング」作用を発揮するものです。すなわち、ＧＧｓＴｏｐ^ＴＭは、細胞に軽い酸化ストレス（警告）を与え、細胞がもともと備えている防御機構を目覚めさせることにより、細胞自身が抵抗力や回復力を発揮するきっかけを作る、一種の「ワクチン」のような作用を持っています。つまり、化合物が直接的なアンチエイジング活性を持っているわけではなく、細胞自身が本来持っている抵抗性や回復力を引き出すための脇役に徹しているからこそ、細胞にとっては何一つ有害な作用を及ぼさないと考えられます。

安全性に関しては、日本化粧品工業連合会の化粧品安全性評価の指針に基づき、９項目の安全性試験を実施し、全てにおいて陰性（毒性・刺激性なし）であることを確認しました。さらに、微生物を使った変異原性試験（Ａｍｅｓテスト）による変異原性や、動物細胞を用いた染色体異常も認められず、発がん性はありませんでした。

また、株式会社ドクターシーラボでの３ヵ月間にわたる３回の人でのモニター実験（顔肌に塗布）でも、肌荒れや健康トラブルなどは全く見られませんでした。現在までに、細胞レベル、動物実験、人でのモニターテストのいずれにおいても、不都合な毒性、刺激性、副作用などは全く認められていません。

＜今後の事業展開＞

以下の諸事項を実践することにより、持続可能で健全な企業を構築し、化粧品業界および関連業界、さらに最終的には国民の「健やかさと快さ」への貢献を目指します。

• 製造・販売方法
• （製造）
• ・当面は医薬品中間体製造メーカーに処方箋を渡し、合成委託。
• ・製剤化は関係会社の設備を借用。
• ・各種分析、品質チェックは全て自社で実施。

• (販売)
• ・株式会社ドクターシーラボに直接取引。
• ・他社に関しては、当面、ＯＥＭ会社に販売委託するが、現時点では未定。

• 資金調達方法
• ・当面は、ベンチャー設立関係者からの投資。
• 生産・販売計画
• ・初年度は、株式会社ドクターシーラボからの受注に対応。
• ・２年目以降からは販路を拡大し、目標は初年度実績の２倍以上。

今後、特許防衛などを含め、研究開発体制の一環としても両大学と設立会社とは密な連携を取りながら、産学連携を推進していきます。

＜参考図＞

＜用語解説＞

注１） 誘導体

ある化合物の構造を少し変え、異なる物性や生理活性を付与した類似化合物。基本構造はもとの化合物と似ているが、保護基を付けたり、官能基を変えたりして、化合物の特性に変化を持たせた類似物。

注２） γ－グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）

生体内で、活性酸素や重金属など有害物質の除去に重要な役割を担っているグルタチオン（γ－グルタミルシステイニルグリシン：γ－Ｇｌｕ－Ｃｙｓ－Ｇｌｙ）の代謝分解の第一段階を担う重要な酵素。システインを構成成分とするグルタチオンは、生体内ではシステインの貯蔵体としても機能しており、ＧＧＴの作用によって分解されることでシステインを生じ、これが細胞に取り込まれて、新たなグルタチオンを生合成する原料に使われる。従って、ＧＧＴを阻害することは、グルタチオンの分解を抑えて抗酸化ストレスに寄与するばかりでなく、細胞にシステインが供給できなくなる結果、細胞内のグルタチオン濃度が減少するという相反する二面性を持ち、その生理学的意義は複雑である（諸刃の剣）。また、ＧＧＴは、γ－ＧＴＰとも呼ばれ、肝機能（アルコール性肝疾患など）のマーカー酵素として、人間ドックの検査項目ではおなじみの酵素である。ただし、肝疾患があると、なぜ血中のＧＧＴレベルが上昇するか、その理由ははっきりとは分かっていない。

＜お問い合わせ先＞

＜開発内容に関すること＞

京都大学 化学研究所 生体触媒化学研究領域
〒611-0011 京都府宇治市五ケ庄
平竹 潤（ヒラタケ ジュン）
Tel：0774-38-3231
E-mail：

株式会社ナールスコーポレーション
〒615－8245 京都府京都市西京区御陵大原１－３９ 京大桂ベンチャープラザ南館２２０３号室
松本 和男（マツモト カズオ）
携帯番号：090-9626-2065
E-mail：

＜ＪＳＴの事業に関すること＞

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