研究総括　山本 雅之
(東北大学 大学院医学系研究科　教授)
研究期間：2002年11月～2007年10月

遺伝子改変マウスを利用して、低酸素環境に応答して赤血球を増産するメカニズムについて、遺伝子レベルで解明を進めています。また、有害な化学物質（「親電子性物質」）に対する防御系酵素遺伝子の誘導発現を促進する転写因子Nｒｆ２を発見し、Nｒｆ２が発がん予防に関与することを明らかにしました。

Ｋｅａｐ１はＮｒｆ２の抑制性制御因子ですが、同時に環境ストレスのセンサー分子です。Ｋｅａｐ１タンパク質の結晶構造を解明し、また、一部のヒト肺がん細胞からＫｅａｐ１機能に重大な変化を及ぼす変異を検出したことから、Ｎｒｆ２とＫｅａｐ１の構造機能連関の解明に取り組んでいます。

さらに、薬剤によりゼブラフィッシュに多数の突然変異を惹起し、Ｎｒｆ２－Ｋｅａｐ１経路に異常のある変異フィッシュの同定を進めています。それらの原因遺伝子を究明することにより、新規環境応答遺伝子の発見を目指しています。

研究成果

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評価・追跡調査

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• 追跡評価