EGF受容体からの癌化シグナル伝達におけるCRKの機能
EGF受容体からの癌化シグナル伝達においてCRKが重要な働きをしていることを明らかにした。
研究成果の概要
NRK細胞はラット腎細胞由来の繊維芽細胞で、増殖因子(TGF-β+EGF)を培地に添加するという簡単な操作で癌形質を獲得するが、この変化は可逆的で、増殖因子を培地から除くことによって癌形質は失われる。我々はNRK細胞を突然変異誘導剤で処理することによってTGF-β+EGF存在下でも癌形質を示さない4種の変異株(23,14,39-1,39-3)を単離し、解析を進めてきた。その結果「23」の変異が哺乳動物で確認されているアダプター因子の一つ、Crk II遺伝子の変異に起因することが明らかになった。このことはCrk IIがEGF受容体からの癌化シグナルを特異的に媒介していることを強く示唆している。
今後、NRK細胞突然変異株の解析により、癌化シグナルを特異的に媒介する因子が次々に決定されていくものと期待される。（図）
成果展開可能なシーズ、用途等
- 癌化シグナル伝達経路の解明
- 正常増殖を阻害することなく癌細胞の増殖のみを特異的に抑制する方法の開発
- より安全な癌治療への道を開く
特許出願
なし
報告書他
- S.Kizaka-Kondoh and H.Okayama
Raf-1 kinase is not a major upstream regulator of MAP kinase in rat fibroblast
FEBS Letters, Vol.336, 255-258(1993)
- S.Kizaka-Kondoh, M.Matsuda and H.Okayama
Crk II signals from epidermal growth factor to Ras
Proc.Natl.Acad.Sci. USA, Vol.93, 12177-12182(1996)
- S.Kizaka-Kondoh and H.Okayama
Role of TGF-β in epidermal growth factor-induced oncogenic transformation of NRK cells
Submitted to Oncogene
- 近藤 科江
癌化のシグナル伝達経路とRaf-1キナーゼ
最新医学、Vol.48,344-351(1993)
- 近藤 科江、岡山 博人
EGF―普偏的増殖因子としての機能
nano GIGA, Vol.2, 1509-1515(1993)
- 近藤 科江、岡山 博人
EGF
臨床免疫、Vol.27(Suppl.16),307-316(1995)
- 近藤(木境) 科江、西田 栄介、岡山 博人
raf-1下流因子としてのMAPキナーゼの癌化シグナル伝達における機能解析
第52回 日本癌学会総会 記事、p.189(1993)
- 近藤(木境) 科江、松田 道行、岡山 博人
癌化シグナル伝達におけるCRKの機能解析
第53回 日本癌学会総会 記事、p177(1994)
- S.Kizaka-Kondoh and H.Okayama
Molecular genetic analysis of oncogenic signal transduction pathway shared by epidermal growth factor and platelet-derived growth factor
The eighth international conference of the international society of differentiation (Hiroshima) Abstracts, p.155(1994)
- 近藤 科江、岡山 博人
EGF受容体からの癌化シグナル伝達におけるCrkの機能
第54回 日本癌学会総会 記事、p282(1995)
- S.Kizaka-Kondoh and H.Okayama
Molecular genetic analysis of oncogenic signal cascades: CRK II is the adapter for signaling from epidermal growth factor receptor to ras
The 3rd JRDC international symposium on cell growth and development (Osaka), Abstracts, p.90-91(1995)
- 近藤 科江
イブニングセミナー“Nipponのアダプター分子、CRK”
第69回 日本生化学会、第19回 日本分子生物学会 合同年会(札幌) 講演要旨集、p.78(1996)
- 近藤 科江、岡山 博人
EGF受容体からの癌化シグナルの解析
第55回 日本癌学会総会 記事、p.100(1996)
〔研究者名〕近藤 科江
図 癌化シグナル伝達経路のモデル
14,23,39-1,39-3は変異株が持つ変異因子の作用点を、癌遺伝子が示された位置はそれぞれの癌遺伝子からの癌化シグナルが合流する点を示している。
|
